Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ramusirumabi ja pembrolitsumabi EGFR-mutanttien toistuvan tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

keskiviikko 9. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Asrar Alahmadi, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Tutkijan tukema 2. vaiheen yksikätinen ramusirumabin ja pembrolitsumabin tutkimus potilailla, joilla on EGFR-mutantti ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin ramusirumabi ja pembrolitsumabi toimivat hoidettaessa EGFR-mutanttia ei-pienisoluista keuhkosyöpää, joka on palannut (toistuva) tai levinnyt muihin kehon paikkoihin (metastaattinen) systeemisen hoidon aikana. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten pembrolitsumabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Ramusirumabi, lääke, jolla on antiangiogeenisiä ja pleotrooppisia immunomodulatorisia vaikutuksia ja joka voi synergisoida anti-PD-1-aineen vaikutuksen kanssa. Tutkimuksessa tutkitaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän pembrolitsumabin kohdistetun antituumorivaikutuksen ja VEGF-estäjän ramicirumabin immuunivastetta heikentävän vaikutuksen vaikutusta yhdistelmän tehon ja siedettävyyden arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioi ramusirumabin ja pembrolitsumabin yhdistelmän vastenopeus EGFR-mutantissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC).

TOISsijainen TAVOITE:

I. Arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja eloonjäämistä potilailla, jotka saavat pembrolitsumabia ja ramusirumabia.

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Karakterisoida ennakoivia immunologisia biomarkkereita vasteen kudoksessa ja ääreisveressä potilailla, jotka saavat ramusirumabin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoitoa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ramusirumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 35 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≥18-vuotiaat aikuispotilaat
  2. Histologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on herkistäviä EGFR-mutaatioita. Exon 20 -resistenssimutaatioita ei sallita, mutta harvinaiset herkistävät mutaatiot ovat sallittuja.
  3. Aikaisempi systeeminen syöpähoito: Neo-/adjuvanttihoito tai aiempi hoito paikallisesti edenneen taudin hoitoon sallitaan. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet PD/PD-L1-estäjille, suljetaan pois. Ei rajoituksia aiemmille EGFR TKI:ille (erlotinibi, gefitinibi, afatinibi, dakomitinibi tai osimertinibi). Aiempi kemoterapia metastaattisen taudin vuoksi on sallittu vain. TKI:lle vaaditaan 7 päivän huuhtoutumisjakso tai neljä puoliintumisaikaa viimeisen hoitoannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Sytotoksinen kemoterapia edellyttää 4 viikon huuhtoutumisaikaa.
  4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
  5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  6. Riittävä elinten toiminta, hematologiset, maksa-, munuais- ja hyytymisparametrit protokollan mukaisesti.
  7. Koska ramusirumabin teratogeenisuutta ei tunneta, potilaan, jos se on seksuaalisesti aktiivinen, on oltava postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai käytettävä tehokasta ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä).
  8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.

Poissulkemiskriteerit

  1. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  2. Tunnetut aktiiviset krooniset infektiot – HIV/AIDS, tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti. Tunnettu hepatiitti B:n (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirus (määritetään HCV-RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
  3. Kirroosi (Child-Pugh B tai pahempi) tai kirroosi, jossa on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites.
  4. Aiempi altistuminen ramusirumabille.
  5. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137).
  6. Kaikki asteen 3-4 GI-verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  7. Aiempaa syvälaskimotromboosia (DVT), keuhkoemboliaa (PE) tai muuta merkittävää tromboemboliaa (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") kolmen kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  8. Potilaat, jotka saavat dipyridamolia, klopidogreelia tai vastaavia aineita. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.
  9. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisten toimintojen suhteen, steroideja ei ole käytetty kallon säteilytyksen jälkeen (kokoaivojen sädehoito, fokaalinen sädehoito ja stereotaktinen radiokirurgia), joka päättyy vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta suoritetun kirurgisen resektion jälkeen. Potilaalla ei saa olla näyttöä ≥1 asteen keskushermoston verenvuodosta, joka perustuu hoitoa edeltävään MRI- tai suonensisäisen varjoaineen TT-skannaukseen (suoritettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta). Huomautus: Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa, joka hoitaa riittävästi ja asianmukaisesti keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät, ovat kelvollisia edellyttäen, että keskushermoston sairauden hallinta varmistetaan hoitoa edeltävällä magneettikuvauksella 28 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisesta.
  10. Hemoptysis (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi tai ≥ 1/2 tl) 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta tai radiologisesti todistettu kasvaimen sisäisestä kavitaatiosta tai radiologisesti dokumentoitua näyttöä suuresta verisuonen invaasiosta tai syövän peittämisestä.
  11. Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti (>160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  12. Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta.
  13. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tai laitteen sijoitus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
  14. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä tutkimushoidosta.
  15. Aiempi GI-perforaatio/fisteli (6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta) tai perforaation riskitekijät.
  16. Pienisoluinen tai sekasoluinen (pienisoluinen/ei-pienisoluinen) keuhkosyöpä
  17. Raskaus tai imetys.
  18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
  19. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
  20. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
  21. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  22. Vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
  23. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  24. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ramucirumabi, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat ramusirumabi IV yli 60 minuuttia ja pembrolitsumabi IV yli 30 minuuttia ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 35 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: Pembrolitsumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolitsumabi
  • SCH 900475
Biologinen: Ramusirumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • LY3009806
  • IMC-1121B
  • Cyramza
  • Monoklonaalinen vasta-aine HGS-ETR2
  • anti-VEGFR-2 täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine IMC-1121B

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Vastausprosentti arvioidaan tietokonetomografialla (CT) skannaa joka toinen sykli ja tuumorimittaukset käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 -kriteereissä. Immuuni RECIST (IRECIST) arvioidaan myös.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä versiota 4.0 käytetään haittavaikutusten luokitteluun. Ensisijainen hoitava lääkäri arvioi syy -yhteydet. Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus sekä hoidon siedettävyys kerätään ja tiivistetään kuvailevilla tilastoilla jokaiselle tautiryhmälle.
Jopa 2 vuotta
Kliininen hyötyaste (täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa sairaus)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kliinisen hyötyaste arvioidaan CT -skannauksilla joka toinen sykli ja tuumorimittaus käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. Myös IRECIST arvioidaan.
Jopa 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen rekisteröinnin päivämäärästä progressiivisen taudin päivämäärään, arvioidaan jopa 2 vuotta
Kaplan-Meier-käyrät lasketaan etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi.
Tutkimuksen rekisteröinnin päivämäärästä progressiivisen taudin päivämäärään, arvioidaan jopa 2 vuotta
Yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Opiskelun rekisteröinnin päivämäärästä kuolemaan asti arvioitiin jopa 2 vuotta
Kaplan-Meier-käyrät lasketaan yleisen eloonjäämisen arvioimiseksi.
Opiskelun rekisteröinnin päivämäärästä kuolemaan asti arvioitiin jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen immunoprofiili
Aikaikkuna: Lähtökohta
Mitattuna immunohistokemialla, mukaan lukien tuumorin tunkeutuvat lymfosyytit ja T -solureseptorin (TCR) immunoosekvensointi (immunooseq) ja suhde kliinisiin tuloksiin, mukaan lukien vasteaste. TCR ImmunoseQ -tiedot on esitetty jokaiselle potilaalle T-solujen kloonauserot, kuvaavat tilastot ja luottamusväli saadaan potilaille.
Lähtökohta
Kiertävät immuunisoluprofiilit vasteena hoidolle ja suhteessa kliiniseen vasteeseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Mitattu käyttämällä 10-väriä 65 Marker-multipleksin kliininen laboratorion parannus ACT-sertifioitu immunomivirtaussytometriaprofiili perifeeristen verinäytteissä. Immuunisolujen alaryhmätiedot virtaussytometrialla tunnistaa erot samojen potilaiden parillisen perifeerisen veren mononukleaarisen solunäytteiden välillä.
Jopa 2 vuotta
Vegf -tasojen muutos
Aikaikkuna: Lähtötaso enintään 2 vuotta
Arvioi korrelaatiota kliinisen vasteen kanssa. Kaksimuuttujakaavioa käytetään kuvaamaan vasteprosentin ja VEGF: n välistä suhdetta entsyymisidottuna immunosorbenttimäärityksen kautta ajan myötä.
Lähtötaso enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Asrar Alahmadi, MBBS, MAS-CR, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 19. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 19. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-19132
  • NCI-2019-05348 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa