Ramucirumab e Pembrolizumab para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente ou Metastático Mutante EGFR

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com idade ≥18 anos
2. Carcinoma de células não pequenas do pulmão recorrente ou metastático confirmado histologicamente com mutações sensibilizantes do EGFR. Mutações de resistência do Exon 20 não serão permitidas, mas mutações de sensibilização incomuns são permitidas.
3. Terapia anticancerígena sistêmica prévia: será permitida a terapia neo/adjuvante ou terapia prévia para doença localmente avançada. Pacientes com exposição prévia a inibidores de PD/PD-L1 serão excluídos. Sem limite de EGFR TKIs anteriores (erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib ou osimertinib). Quimioterapia prévia para doença metastática só é permitida. Um período de eliminação de 7 dias ou quatro meias-vidas após a última dose de tratamento, o que for mais longo, é necessário para TKI. Uma lavagem de 4 semanas é necessária para a quimioterapia citotóxica.
4. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
5. Status de desempenho ECOG de 0-1
6. Função adequada dos órgãos, parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e de coagulação, conforme definido no protocolo.
7. Como a teratogenicidade do ramucirumab não é conhecida, a paciente, se sexualmente ativa, deve estar na pós-menopausa, ser cirurgicamente estéril ou usar contracepção eficaz (métodos hormonais ou de barreira).
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose da terapia de protocolo.

Critério de exclusão

1. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
2. Infecções crônicas ativas conhecidas - HIV/AIDS, hepatite B ou C ativa conhecida. Histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado) infecção. Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
3. Cirrose (Child-Pugh B ou pior) ou cirrose com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose.
4. Exposição prévia ao ramucirumab.
5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137).
6. Qualquer sangramento gastrointestinal de Grau 3-4 dentro de 3 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo.
7. Histórico de trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) ou qualquer outro tromboembolismo significativo (porta venosa ou trombose de cateter ou trombose venosa superficial não são considerados "significativos") durante os 3 meses anteriores à primeira dose da terapia de protocolo.
8. Pacientes recebendo dipiridamol, clopidogrel ou agentes similares. O uso de aspirina uma vez ao dia (dose máxima de 325 mg/dia) é permitido.
9. Metástases não controladas do SNC. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​em relação à função neurológica, sem esteróides após irradiação craniana (radioterapia cerebral total, radioterapia focal e radiocirurgia estereotáxica) terminando pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou após ressecção cirúrgica realizada pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. O paciente não deve ter nenhuma evidência de hemorragia do SNC de Grau ≥1 com base na ressonância magnética pré-tratamento ou tomografia computadorizada com contraste IV (realizada dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo). Nota: Os pacientes que receberam terapia sistêmica que trataram metástases do SNC de forma adequada e apropriada, incluindo inibidores de tirosina quinase, são elegíveis desde que o controle da doença do SNC seja confirmado por ressonância magnética pré-tratamento dentro de 28 dias após receber a primeira dose do tratamento do estudo.
10. Hemoptise (definida como sangue vermelho brilhante ou ≥ 1/2 colher de chá) dentro de 2 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo ou com evidência radiográfica de cavitação intratumoral ou evidência documentada radiologicamente de invasão de vasos sanguíneos importantes ou envolvimento por câncer.
11. Hipertensão descontrolada ou mal controlada (>160 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica por >4 semanas) apesar do tratamento médico padrão.
12. Quaisquer eventos tromboembólicos arteriais, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável, dentro de 6 meses antes da primeira dose da terapia de protocolo.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias ou colocação de dispositivo dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo. O paciente tem cirurgia de grande porte planejada ou eletiva a ser realizada durante o estudo clínico.
14. Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 28 dias após o tratamento do estudo.
15. História prévia de perfuração/fístula gastrointestinal (dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia de protocolo) ou fatores de risco para perfuração.
16. Câncer de pulmão de células pequenas ou misto (células pequenas/células não pequenas)
17. Gravidez ou amamentação.
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
19. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
20. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, no opinião do investigador responsável pelo tratamento.
21. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
22. Hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
23. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
24. História conhecida de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).