2型糖尿病におけるミトコンドリアのメチル化
2024年5月4日 更新者:Dawn K Coletta、University of Arizona
2 型糖尿病におけるミトコンドリア DNA メチル化の役割の解明
この提案の包括的な目標は、ミトコンドリア DNA の DNA メチル化が、過体重/肥満や 2 型糖尿病などのインスリン抵抗性状態でミトコンドリア機能を損なうかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
ミトコンドリアおよび核ゲノムにおけるヒト骨格筋DNAメチル化パターンの違いが、過体重/肥満および2型糖尿病参加者のインスリン抵抗性骨格筋で観察されるETCおよびOXPHOS mRNAおよびタンパク質の存在量の低下を説明できるかどうかを判断する.
ミトコンドリアおよび核ゲノムにおけるヒト骨格筋 DNA メチル化のパターンが ETC 機能を予測するかどうかを判断すること。
代謝的に十分に特徴付けられた痩せたインスリン感受性、過体重/肥満のインスリン抵抗性の非糖尿病および肥満のインスリン抵抗性の 2 型糖尿病ボランティアから骨格筋ミトコンドリアを分離し、各 ETC 複合体 (I - IV) および複合体 V (ATP 合成酵素) を機能的に評価します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
27
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- Clinical and Translational Research Center (CaTS)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年~55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
ボランティアの3つのグループが研究されます:1)痩せた健康なボランティア、2)2型糖尿病のない過体重/肥満のボランティア、および3)2型糖尿病のボランティア
説明
包含基準:
- 被験者は21〜55歳でなければなりません
ボディ・マス・インデックス:
スリムで健康的なBMI ≤25;太りすぎ、非糖尿病 BMI 25-29.9; 肥満、非糖尿病 BMI 30-50; 2型糖尿病(米国糖尿病協会基準による)
- 被験者は、調査官と有意義にコミュニケーションをとることができなければならず、書面によるインフォームドコンセントを提供する法的能力がなければなりません。
- 女性被験者は非授乳でなければならず、研究期間を通して妊娠検査が陰性である場合にのみ資格があり、許容される避妊法(ホルモン避妊薬、バリア法、子宮内避妊器具、または外科的滅菌)を使用することに同意する必要があります。
被験者は、次の検査値を持っている必要があります。
- ヘマトクリット≧35vol%
- 血清クレアチニン≤1.6mg/dl
- AST(SGOT)<正常上限の2倍
- ALT (SGPT) < 正常上限の 2 倍
- アルカリホスファターゼ < 正常上限の 2 倍
- 非糖尿病患者のトリグリセリド < 150 mg/dl
- 糖尿病患者のトリグリセリド <300
- INR ≤ 1.3
- HbA1c≦10
除外基準:
- -被験者は次のいずれかの薬を受けてはなりません:サイアザイドまたはフロセミド利尿薬、ベータ遮断薬、または耐糖能レベルに悪影響を与えることが知られている他の慢性薬 患者が過去3か月間そのような薬剤の安定した用量を服用していない限り研究へのエントリー。 被験者は、エストロゲンまたは他のホルモン補充療法を服用してはなりません。 全身グルココルチコイドを服用している被験者は除外されます。 チアゾリジンジオンを服用している 2 型糖尿病患者は除外されます。
- ジェムフィブロジルを投与されている被験者は、スタチンも投与されていてはなりません。
- -臨床的に重要な心臓病の病歴を持つ被験者(グレードII以上のニューヨーク心臓分類; EKGの非特異的ST-T波の変化以上)、末梢血管疾患(跛行の病歴)、または肺疾患(労作時の呼吸困難) 1回以下の飛行;聴診上の異常な呼吸音)は研究されません。
- 最近の全身または肺塞栓症、未治療の高リスク増殖性網膜症、最近の網膜出血、コントロールされていない高血圧、収縮期血圧> 160、拡張期血圧> 95、自律神経障害、安静時心拍数> 100、電解質異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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無駄のない健康的なコントロール
痩せた健康な対照被験者。
ボランティアは、性別と年齢 21 ~ 55 歳でマッチングされます。
調査対象の民族は自己申告となります。
非ヒスパニック/ラティーノとヒスパニック/ラティーノと同数の人種/民族でマッチングを試みます。
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参加者が募集され、メチル化分析とミトコンドリア機能の測定のために筋肉生検が取得されます
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過体重/肥満の非糖尿病
過体重/肥満の非糖尿病患者。
過体重および肥満は、標準的なボディ マス インデックス カットオフを使用して定義されます。
ボランティアは、性別と年齢 21 ~ 55 歳でマッチングされます。
調査対象の民族は自己申告となります。
非ヒスパニック/ラティーノとヒスパニック/ラティーノと同数の人種/民族でマッチングを試みます。
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参加者が募集され、メチル化分析とミトコンドリア機能の測定のために筋肉生検が取得されます
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2型糖尿病
2型糖尿病の参加者は、ADA基準に従って診断されます。
ボランティアは、性別と年齢 21 ~ 55 歳でマッチングされます。
調査対象の民族は自己申告となります。
非ヒスパニック/ラティーノとヒスパニック/ラティーノと同数の人種/民族でマッチングを試みます。
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参加者が募集され、メチル化分析とミトコンドリア機能の測定のために筋肉生検が取得されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ミトコンドリア DNA メチル化
時間枠:3年
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ミトコンドリア DNA メチル化とミトコンドリアの D ループは、過体重/肥満や 2 型糖尿病などのインスリン抵抗性状態で変化します
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ミトコンドリア機能
時間枠:3年
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インスリン抵抗性の参加者におけるミトコンドリア機能障害の程度は、ミトコンドリアゲノムとDループのメチル化の程度に対応します
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3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Dawn K Coletta, PhD、University of Arizona
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月23日
一次修了 (実際)
2023年12月31日
研究の完了 (実際)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年10月11日
最初の投稿 (実際)
2019年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月4日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。