- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04126551
Mitokondriel methylering ved type 2-diabetes
4. maj 2024 opdateret af: Dawn K Coletta, University of Arizona
Afdækning af mitokondriel DNA-methylering i type 2-diabetes
Det overordnede mål med dette forslag er at afgøre, om DNA-methylering af mitokondrielt DNA forringer mitokondriefunktionen i insulinresistente tilstande såsom overvægt/fedme og type 2-diabetes.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at bestemme, om forskelle i human skeletmuskel-DNA-methyleringsmønstre i mitokondrie- og kernegenomet kan forklare den lavere forekomst af ETC og OXPHOS mRNA og protein observeret i insulinresistent skeletmuskulatur hos overvægtige/fede og type 2 diabetikere.
For at bestemme, om mønstre af human skeletmuskel-DNA-methylering i mitokondrie- og kernegenomet er forudsigelige for ETC-funktion.
Vi vil isolere skeletmuskelmitokondrier fra metabolisk velkarakteriseret magert insulinfølsomme, overvægtige/fedme insulinresistente, ikke-diabetiske og overvægtige insulinresistente type 2 diabetiske frivillige, og funktionelt evaluere hvert ETC-kompleks (I - IV) og kompleks V (ATP-syntase).
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
27
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
- Clinical and Translational Research Center (CaTS)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Tre grupper af frivillige vil blive undersøgt: 1) magre, raske frivillige, 2) overvægtige/fede frivillige uden type 2-diabetes og 3) frivillige med type 2-diabetes
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonerne skal være 21-55 år gamle
BMI:
Mager, sund BMI ≤25; Overvægt, ikke-diabetisk BMI 25-29,9; Overvægtige, ikke-diabetiske BMI 30-50; Type 2-diabetes (i henhold til American Diabetes Associations kriterier)
- Forsøgspersoner skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og skal være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
- Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-ammende og vil kun være berettigede, hvis de har en negativ graviditetstest i hele undersøgelsesperioden og skal acceptere at bruge acceptabel prævention (hormonelle præventionsmidler, barrieremetoder, have en intrauterin enhed eller kirurgisk sterilisering)
Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier:
- Hæmatokrit ≥ 35 vol%
- Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 gange øvre normalgrænse
- ALT (SGPT) < 2 gange øvre normalgrænse
- Alkalisk fosfatase < 2 gange øvre normalgrænse
- Triglycerider < 150 mg/dl for ikke-diabetikere
- Triglycerider <300 for diabetikere
- INR ≤ 1,3
- HbA1c ≤ 10
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner må ikke få nogen af følgende medicin: thiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere eller andre kroniske lægemidler med kendte bivirkninger på glukosetoleranceniveauer, medmindre patienten har været på en stabil dosis af sådanne midler i de sidste tre måneder før optagelse i studiet. Forsøgspersoner må ikke tage østrogener eller anden hormonel erstatningsterapi, medmindre forsøgspersonen har været på disse midler i en stabil dosis i de foregående tre måneder. Personer, der tager systemiske glukokortikoider, er udelukket. Patienter med type 2-diabetes vil blive udelukket, hvis de tager thiazolidindioner.
- Personer, der får Gemfibrozil, må ikke også få et statin.
- Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Classification større end grad II; mere end ikke-specifikke ST-T-bølgeændringer på EKG), perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio) eller lungesygdom (dyspnø ved anstrengelse) på én flyvning eller mindre; unormale åndelyde ved auskultation) vil ikke blive undersøgt.
- Nylig systemisk eller lungeemboli, ubehandlet højrisiko proliferativ retinopati, nylig retinal blødning, ukontrolleret hypertension, systolisk BP>160, diastolisk BP>95, autonom neuropati, hvilepuls >100, elektrolytabnormiteter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mager, sund kontrol
Magre, sunde kontrolpersoner.
Frivillige vil blive matchet for køn og alder 21-55 år.
Undersøgte etniciteter vil blive selvrapporteret.
Vi vil forsøge at matche race/etnicitet med lige mange ikke-spanske/latinere og latinamerikanere/latinoer.
|
Der vil blive rekrutteret deltagere, og der vil blive indhentet muskelbiopsier til methyleringsanalyser og måling af mitokondriefunktion
|
|
Overvægtig/fedme ikke-diabetiker
Overvægtige/fede personer uden diabetes.
Overvægt og fedme vil blive defineret ved hjælp af standard body mass index cutoffs.
Frivillige vil blive matchet for køn og alder 21-55 år.
Undersøgte etniciteter vil blive selvrapporteret.
Vi vil forsøge at matche race/etnicitet med lige mange ikke-spanske/latinere og latinamerikanere/latinoer.
|
Der vil blive rekrutteret deltagere, og der vil blive indhentet muskelbiopsier til methyleringsanalyser og måling af mitokondriefunktion
|
|
Type 2 diabetes
Deltagere med type 2-diabetes vil blive diagnosticeret i overensstemmelse med ADA-kriterierne.
Frivillige vil blive matchet for køn og alder 21-55 år.
Undersøgte etniciteter vil blive selvrapporteret.
Vi vil forsøge at matche race/etnicitet med lige mange ikke-spanske/latinere og latinamerikanere/latinoer.
|
Der vil blive rekrutteret deltagere, og der vil blive indhentet muskelbiopsier til methyleringsanalyser og måling af mitokondriefunktion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mitokondriel DNA-methylering
Tidsramme: 3 år
|
Mitokondriel DNA-methylering og D-loop af mitokondrier er ændret i insulinresistente tilstande såsom overvægt/fedme og type 2 diabetes
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mitokondriel funktion
Tidsramme: 3 år
|
Omfanget af mitokondriel funktionsnedsættelse hos insulinresistente deltagere svarer til graden af methylering af mitokondrielle genom og D-loop
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2023
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2019
Først opslået (Faktiske)
15. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. maj 2024
Sidst verificeret
1. maj 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1901254125
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .