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Metilación mitocondrial en la diabetes tipo 2

4 de mayo de 2024 actualizado por: Dawn K Coletta, University of Arizona

Desentrañando el papel de la metilación del ADN mitocondrial en la diabetes tipo 2

El objetivo general de esta propuesta es determinar si la metilación del ADN mitocondrial afecta la función mitocondrial en estados resistentes a la insulina como el sobrepeso/obesidad y la diabetes tipo 2.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Determinar si las diferencias en los patrones de metilación del ADN del músculo esquelético humano en el genoma mitocondrial y nuclear pueden explicar la menor abundancia de ARNm y proteína de ETC y OXPHOS observada en el músculo esquelético resistente a la insulina de participantes con sobrepeso/obesidad y diabetes tipo 2. Determinar si los patrones de metilación del ADN del músculo esquelético humano en el genoma mitocondrial y nuclear predicen la función de ETC. Aislaremos las mitocondrias del músculo esquelético de voluntarios diabéticos tipo 2 resistentes a la insulina, con sobrepeso/obesos, resistentes a la insulina y obesos resistentes a la insulina metabólicamente bien caracterizados, y evaluaremos funcionalmente cada complejo ETC (I - IV) y complejo V (ATP sintasa).

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

27

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Clinical and Translational Research Center (CaTS)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se estudiarán tres grupos de voluntarios: 1) voluntarios sanos y delgados, 2) voluntarios con sobrepeso/obesidad sin diabetes tipo 2 y 3) voluntarios con diabetes tipo 2

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los sujetos deben tener entre 21 y 55 años
  2. Índice de masa corporal:

    IMC delgado y saludable ≤25; Sobrepeso, no diabético IMC 25-29,9; Obesos, no diabéticos IMC 30-50; Diabetes tipo 2 (según los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes)

  3. Los sujetos deben poder comunicarse significativamente con el investigador y deben ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
  4. Los sujetos femeninos deben ser no lactantes y serán elegibles solo si tienen una prueba de embarazo negativa durante todo el período de estudio, y deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivos hormonales, métodos de barrera, tener un dispositivo intrauterino o esterilización quirúrgica)
  5. Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio:

    • Hematocrito ≥ 35 vol%
    • Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 veces el límite superior de lo normal
    • ALT (SGPT) < 2 veces el límite superior de lo normal
    • Fosfatasa alcalina < 2 veces el límite superior de lo normal
    • Triglicéridos < 150 mg/dl para no diabéticos
    • Triglicéridos <300 para diabéticos
    • RIN ≤ 1,3
    • HbA1c ≤ 10

Criterio de exclusión:

  1. Los sujetos no deben estar recibiendo ninguno de los siguientes medicamentos: diuréticos de tiazida o furosemida, bloqueadores beta u otros medicamentos crónicos con efectos adversos conocidos sobre los niveles de tolerancia a la glucosa, a menos que el paciente haya recibido una dosis estable de dichos agentes durante los últimos tres meses antes ingreso al estudio. Los sujetos no deben estar tomando estrógenos u otra terapia de reemplazo hormonal a menos que hayan estado tomando estos agentes en una dosis estable durante los tres meses anteriores. Se excluyen los sujetos que toman glucocorticoides sistémicos. Los pacientes con diabetes tipo 2 serán excluidos si están tomando tiazolidinedionas.
  2. Los sujetos que reciben gemfibrozil no deben recibir también una estatina.
  3. Sujetos con antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa (clasificación cardiaca de Nueva York mayor que grado II; más que cambios de onda ST-T no específicos en el EKG), enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación) o enfermedad pulmonar (disnea de esfuerzo de un vuelo o menos; ruidos respiratorios anormales en la auscultación) no se estudiarán.
  4. Embolia pulmonar o sistémica reciente, retinopatía proliferativa de alto riesgo no tratada, hemorragia retiniana reciente, hipertensión no controlada, PA sistólica > 160, PA diastólica > 95, neuropatía autonómica, frecuencia cardíaca en reposo > 100, anomalías electrolíticas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Control delgado y saludable
Sujetos de control delgados y sanos. Los voluntarios serán emparejados por sexo y edad entre 21 y 55 años. Las etnias estudiadas serán autoinformadas. Intentaremos hacer coincidir la raza/etnicidad con números iguales de no hispanos/latinos e hispanos/latinos.
Se reclutarán participantes y se obtendrán biopsias musculares para análisis de metilación y medición de la función mitocondrial.
Sobrepeso/obesidad no diabética
Sujetos no diabéticos con sobrepeso/obesidad. El sobrepeso y la obesidad se definirán utilizando los puntos de corte estándar del índice de masa corporal. Los voluntarios serán emparejados por sexo y edad entre 21 y 55 años. Las etnias estudiadas serán autoinformadas. Intentaremos hacer coincidir la raza/etnicidad con números iguales de no hispanos/latinos e hispanos/latinos.
Se reclutarán participantes y se obtendrán biopsias musculares para análisis de metilación y medición de la función mitocondrial.
Diabetes tipo 2
Los participantes con diabetes tipo 2 serán diagnosticados de acuerdo con los criterios de la ADA. Los voluntarios serán emparejados por sexo y edad entre 21 y 55 años. Las etnias estudiadas serán autoinformadas. Intentaremos hacer coincidir la raza/etnicidad con números iguales de no hispanos/latinos e hispanos/latinos.
Se reclutarán participantes y se obtendrán biopsias musculares para análisis de metilación y medición de la función mitocondrial.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Metilación del ADN mitocondrial
Periodo de tiempo: 3 años
La metilación del ADN mitocondrial y el bucle D de las mitocondrias se alteran en estados resistentes a la insulina, como sobrepeso/obesidad y diabetes tipo 2
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función mitocondrial
Periodo de tiempo: 3 años
El grado de deterioro de la función mitocondrial en participantes resistentes a la insulina corresponde al grado de metilación del genoma mitocondrial y del bucle D
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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