Mitokondrioiden metylaatio tyypin 2 diabeteksessa
lauantai 4. toukokuuta 2024 päivittänyt: Dawn K Coletta, University of Arizona
Mitokondrioiden DNA-metylaation roolin selvittäminen tyypin 2 diabeteksessa
Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on määrittää, haittaako mitokondrioiden DNA:n DNA-metylaatio mitokondrioiden toimintaa insuliiniresistenteissä tiloissa, kuten ylipainossa/lihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen selvittämiseksi, voivatko erot ihmisen luustolihaksen DNA:n metylaatiokuvioissa mitokondrioiden ja tuman genomissa selittää ETC- ja OXPHOS-mRNA:n ja proteiinin vähäisemmän esiintymisen ylipainoisten/lihavien ja tyypin 2 diabeetikkojen insuliiniresistentissä luustolihaksessa.
Sen määrittämiseksi, ennustavatko ihmisen luustolihaksen DNA:n metylaatiomallit mitokondrioiden ja tuman genomissa ETC-toimintaa.
Eristämme luustolihasten mitokondriot metabolisesti hyvin karakterisoiduista laihoista insuliiniherkistä, ylipainoisista/lihavia insuliiniresistenteistä ei-diabeettisista ja lihavista insuliiniresistenteistä tyypin 2 diabeetikoista ja arvioimme toiminnallisesti jokaisen ETC-kompleksin (I-IV) ja kompleksin V (ATP-syntaasi).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Clinical and Translational Research Center (CaTS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kolmea vapaaehtoisryhmää tutkitaan: 1) laihat, terveet vapaaehtoiset, 2) ylipainoiset/lihavat vapaaehtoiset, joilla ei ole tyypin 2 diabetesta, ja 3) vapaaehtoiset, joilla on tyypin 2 diabetes.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien tulee olla 21-55-vuotiaita
Painoindeksi:
Laiha, terve BMI ≤25; Ylipainoinen, ei-diabeettinen BMI 25-29,9; Liikalihava, ei-diabeettinen BMI 30-50; Tyypin 2 diabetes (American Diabetes Associationin kriteerien mukaan)
- Tutkittavien on kyettävä kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja heillä on oltava laillinen pätevyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Naispuolisten koehenkilöiden tulee olla imettämättömiä, ja he ovat kelpoisia vain, jos heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimusjakson ajan, ja heidän on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä (hormonaaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, heillä on kohdunsisäinen laite tai kirurginen sterilointi).
Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot:
- Hematokriitti ≥ 35 tilavuus-%
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2 kertaa normaalin yläraja
- ALT (SGPT) < 2 kertaa normaalin yläraja
- Alkalinen fosfataasi < 2 kertaa normaalin yläraja
- Triglyseridit < 150 mg/dl ei-diabeetikot
- Triglyseridit <300 diabeetikoille
- INR ≤ 1,3
- HbA1c ≤ 10
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt eivät saa saada mitään seuraavista lääkkeistä: tiatsidi- tai furosemididiureetit, beetasalpaajat tai muut krooniset lääkkeet, joilla tiedetään olevan haitallisia vaikutuksia glukoosin sietokykyyn, ellei potilas ole käyttänyt stabiilia annosta tällaisia aineita viimeisten kolmen kuukauden aikana pääsy tutkimukseen. Koehenkilöt eivät saa käyttää estrogeenia tai muuta hormonaalista korvaushoitoa, ellei potilas ole käyttänyt näitä aineita vakaalla annoksella kolmen edellisen kuukauden ajan. Systeemisiä glukokortikoideja käyttäviä henkilöitä ei suljeta pois. Tyypin 2 diabetesta sairastavat potilaat suljetaan pois, jos he käyttävät tiatsolidiinidioneja.
- Gemfibrotsiilia saavat henkilöt eivät saa myöskään saada statiineja.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New Yorkin sydänluokitus korkeampi kuin aste II; enemmän kuin epäspesifisiä ST-T-aallon muutoksia EKG:ssä), perifeerinen verisuonisairaus (historian kyynärsairaus) tai keuhkosairaus (hengästys rasituksessa) yhden lennon tai vähemmän; epänormaalit hengitysäänet auskultaatiossa) ei tutkita.
- Äskettäinen systeeminen tai keuhkoembolia, hoitamaton korkean riskin proliferatiivinen retinopatia, äskettäinen verkkokalvon verenvuoto, hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160, diastolinen verenpaine > 95, autonominen neuropatia, leposyke > 100, elektrolyyttihäiriöt.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Laiha, terve hallinta
Laihat, terveet kontrollihenkilöt.
Vapaaehtoiset verrataan sukupuolen ja iän mukaan 21-55 vuotta.
Tutkitut etnisyydet ilmoitetaan itse.
Pyrimme vastaamaan rodun/etnisyyden perusteella yhtä suureen määrään ei-latinalaisamerikkalaisia/latinolaisia ja latinalaisamerikkalaisia/latinalaisia.
|
Osallistujat rekrytoidaan ja lihasbiopsiat otetaan metylaatioanalyysejä ja mitokondrioiden toiminnan mittaamista varten
|
|
Ylipainoinen/lihava ei diabeetikko
Ylipainoiset/lihavat, ei-diabeettiset henkilöt.
Ylipaino ja liikalihavuus määritellään käyttämällä tavallisia painoindeksin raja-arvoja.
Vapaaehtoiset verrataan sukupuolen ja iän mukaan 21-55 vuotta.
Tutkitut etnisyydet ilmoitetaan itse.
Pyrimme vastaamaan rodun/etnisyyden perusteella yhtä suureen määrään ei-latinalaisamerikkalaisia/latinolaisia ja latinalaisamerikkalaisia/latinalaisia.
|
Osallistujat rekrytoidaan ja lihasbiopsiat otetaan metylaatioanalyysejä ja mitokondrioiden toiminnan mittaamista varten
|
|
Tyypin 2 diabetes
Tyypin 2 diabetesta sairastavat diagnosoidaan ADA-kriteerien mukaisesti.
Vapaaehtoiset verrataan sukupuolen ja iän mukaan 21-55 vuotta.
Tutkitut etnisyydet ilmoitetaan itse.
Pyrimme vastaamaan rodun/etnisyyden perusteella yhtä suureen määrään ei-latinalaisamerikkalaisia/latinolaisia ja latinalaisamerikkalaisia/latinalaisia.
|
Osallistujat rekrytoidaan ja lihasbiopsiat otetaan metylaatioanalyysejä ja mitokondrioiden toiminnan mittaamista varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden DNA:n metylaatio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitokondrioiden DNA-metylaatio ja mitokondrioiden D-silmukka muuttuvat insuliiniresistenttien tiloissa, kuten ylipainossa/lihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitokondrioiden toiminta
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Mitokondrioiden toiminnan heikkenemisen laajuus insuliiniresistenteillä osallistujilla vastaa mitokondrion genomin ja D-silmukan metylaatioastetta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. lokakuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 15. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1901254125
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .