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Méthylation mitochondriale dans le diabète de type 2

13 janvier 2023 mis à jour par: Dawn K Coletta, University of Arizona

Découvrir le rôle de la méthylation de l'ADN mitochondrial dans le diabète de type 2

L'objectif principal de cette proposition est de déterminer si la méthylation de l'ADN de l'ADN mitochondrial altère la fonction mitochondriale dans les états résistants à l'insuline tels que le surpoids/l'obésité et le diabète de type 2.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Déterminer si les différences dans les schémas de méthylation de l'ADN du muscle squelettique humain dans le génome mitochondrial et nucléaire peuvent expliquer la plus faible abondance d'ARNm et de protéines ETC et OXPHOS observée dans le muscle squelettique résistant à l'insuline des participants en surpoids/obèses et diabétiques de type 2. Déterminer si les schémas de méthylation de l'ADN du muscle squelettique humain dans le génome mitochondrial et nucléaire sont prédictifs de la fonction ETC. Nous isolerons les mitochondries des muscles squelettiques de volontaires maigres métaboliquement bien caractérisés sensibles à l'insuline, en surpoids/obèses insulino-résistants non diabétiques et obèses insulino-résistants diabétiques de type 2, et évaluerons fonctionnellement chaque complexe ETC (I - IV) et complexe V (ATP synthase).

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

36

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • Recrutement
        • Clinical and Translational Research Center (CaTS)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dawn K Coletta, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Trois groupes de volontaires seront étudiés : 1) volontaires maigres et en bonne santé, 2) volontaires en surpoids/obèses sans diabète de type 2, et 3) volontaires atteints de diabète de type 2

La description

Critère d'intégration:

  1. Les sujets doivent être âgés de 21 à 55 ans
  2. Indice de masse corporelle:

    IMC maigre et sain ≤25 ; Surpoids, non diabétique IMC 25-29,9 ; Obèse, non diabétique IMC 30-50 ; Diabète de type 2 (selon les critères de l'American Diabetes Association)

  3. Les sujets doivent être capables de communiquer de manière significative avec l'investigateur et doivent être légalement compétents pour fournir un consentement éclairé écrit.
  4. Les sujets féminins doivent être non allaitants et ne seront éligibles que s'ils ont un test de grossesse négatif tout au long de la période d'étude, et doivent accepter d'utiliser un contraceptif acceptable (contraceptifs hormonaux, méthodes de barrière, avoir un dispositif intra-utérin ou stérilisation chirurgicale)
  5. Les sujets doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes :

    • Hématocrite ≥ 35 vol%
    • Créatinine sérique ≤ 1,6 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 fois la limite supérieure de la normale
    • ALT (SGPT) < 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Phosphatase alcaline < 2 fois la limite supérieure de la normale
    • Triglycérides < 150 mg/dl pour les non diabétiques
    • Triglycérides <300 pour les diabétiques
    • RIN ≤ 1,3
    • HbA1c ≤ 10

Critère d'exclusion:

  1. Les sujets ne doivent recevoir aucun des médicaments suivants : diurétiques thiazidiques ou furosémides, bêta-bloquants ou autres médicaments chroniques ayant des effets indésirables connus sur les niveaux de tolérance au glucose, à moins que le patient n'ait reçu une dose stable de ces agents au cours des trois derniers mois avant l'entrée dans l'étude. Les sujets ne doivent pas prendre d'œstrogènes ou d'autres traitements hormonaux substitutifs à moins que le sujet n'ait pris ces agents à une dose stable au cours des trois mois précédents. Les sujets prenant des glucocorticoïdes systémiques sont exclus. Les patients atteints de diabète de type 2 seront exclus s'ils prennent des thiazolidinediones.
  2. Les sujets recevant du gemfibrozil ne doivent pas également recevoir de statine.
  3. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative (classification cardiaque de New York supérieure au grade II ; plus de changements d'ondes ST-T non spécifiques sur l'électrocardiogramme), de maladie vasculaire périphérique (antécédents de claudication) ou de maladie pulmonaire (dyspnée à l'effort d'un vol ou moins ; bruits respiratoires anormaux à l'auscultation) ne seront pas étudiés.
  4. Embolie systémique ou pulmonaire récente, rétinopathie proliférative à haut risque non traitée, hémorragie rétinienne récente, hypertension non contrôlée, TA systolique> 160, TA diastolique> 95, neuropathie autonome, fréquence cardiaque au repos> 100, anomalies électrolytiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Contrôle maigre et sain
Sujets témoins maigres et en bonne santé. Les volontaires seront jumelés pour le sexe et l'âge de 21 à 55 ans. Les ethnies étudiées seront autodéclarées. Nous essaierons de faire correspondre les races/ethnies avec un nombre égal de non-hispaniques/Latinos et d'Hispaniques/Latinos.
Les participants seront recrutés et des biopsies musculaires seront obtenues pour les analyses de méthylation et la mesure de la fonction mitochondriale
Surpoids/obèse non diabétique
Sujets non diabétiques en surpoids/obèses. Le surpoids et l'obésité seront définis à l'aide des seuils standard de l'indice de masse corporelle. Les volontaires seront jumelés pour le sexe et l'âge de 21 à 55 ans. Les ethnies étudiées seront autodéclarées. Nous essaierons de faire correspondre les races/ethnies avec un nombre égal de non-hispaniques/Latinos et d'Hispaniques/Latinos.
Les participants seront recrutés et des biopsies musculaires seront obtenues pour les analyses de méthylation et la mesure de la fonction mitochondriale
Diabète de type 2
Les participants atteints de diabète de type 2 seront diagnostiqués conformément aux critères de l'ADA. Les volontaires seront jumelés pour le sexe et l'âge de 21 à 55 ans. Les ethnies étudiées seront autodéclarées. Nous essaierons de faire correspondre les races/ethnies avec un nombre égal de non-hispaniques/Latinos et d'Hispaniques/Latinos.
Les participants seront recrutés et des biopsies musculaires seront obtenues pour les analyses de méthylation et la mesure de la fonction mitochondriale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Méthylation de l'ADN mitochondrial
Délai: 3 années
La méthylation de l'ADN mitochondrial et la boucle D des mitochondries sont altérées dans les états résistants à l'insuline tels que le surpoids/l'obésité et le diabète de type 2
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction mitochondriale
Délai: 3 années
L'étendue de l'altération de la fonction mitochondriale chez les participants résistants à l'insuline correspond au degré de méthylation du génome mitochondrial et de la boucle D
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2019

Première publication (Réel)

15 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

16 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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