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제2형 당뇨병의 미토콘드리아 메틸화

2024년 5월 4일 업데이트: Dawn K Coletta, University of Arizona

제2형 당뇨병에서 미토콘드리아 DNA 메틸화의 역할 규명

이 제안의 가장 중요한 목표는 미토콘드리아 DNA의 DNA 메틸화가 과체중/비만 및 제2형 당뇨병과 같은 인슐린 저항성 상태에서 미토콘드리아 기능을 손상시키는지 여부를 결정하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

미토콘드리아 및 핵 게놈에서 인간 골격근 DNA 메틸화 패턴의 차이가 과체중/비만 및 2형 당뇨병 환자의 인슐린 저항성 골격근에서 관찰되는 ETC 및 OXPHOS mRNA 및 단백질의 낮은 풍부함을 설명할 수 있는지 여부를 결정하기 위해. 미토콘드리아 및 핵 게놈에서 인간 골격근 DNA 메틸화 패턴이 ETC 기능을 예측하는지 여부를 결정합니다. 우리는 대사적으로 잘 특성화된 마른 인슐린 민감성, 과체중/비만 인슐린 저항성 비당뇨병 및 비만 인슐린 저항성 2형 당뇨병 지원자로부터 골격근 미토콘드리아를 분리하고 각 ETC 복합물(I - IV) 및 복합 V(ATP 합성 효소)를 기능적으로 평가할 것입니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

27

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, 미국, 85724
        • Clinical and Translational Research Center (CaTS)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

3개 그룹의 지원자가 연구될 것입니다: 1) 날씬하고 건강한 지원자, 2) 2형 당뇨병이 없는 과체중/비만 지원자, 3) 2형 당뇨병이 있는 지원자

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 21-55세여야 합니다.
  2. 체질량 지수:

    날씬하고 건강한 BMI ≤25; 과체중, 비당뇨 BMI 25-29.9; 비만, 비당뇨 BMI 30-50; 제2형 당뇨병(미국 당뇨병 협회 기준에 따름)

  3. 피험자는 조사자와 의미 있게 의사소통할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공할 법적 자격이 있어야 합니다.
  4. 여성 피험자는 수유 중이 아니어야 하며 연구 기간 동안 임신 테스트 결과가 음성이고 허용 가능한 피임법(호르몬 피임약, 차단 방법, 자궁 내 장치 또는 외과적 불임)을 사용하는 데 동의해야 하는 경우에만 자격이 있습니다.
  5. 피험자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

    • 헤마토크릿 ≥ 35vol%
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.6 mg/dl
    • AST(SGOT) < 정상 상한치의 2배
    • ALT(SGPT) < 정상 상한치의 2배
    • 알칼리성 포스파타제 < 정상 상한치의 2배
    • 비당뇨 환자의 경우 트리글리세리드 < 150 mg/dl
    • 당뇨병 환자의 트리글리세리드 <300
    • INR ≤ 1.3
    • HbA1c ≤ 10

제외 기준:

  1. 피험자는 다음과 같은 약물을 복용해서는 안 됩니다: 티아지드 또는 푸로세마이드 이뇨제, 베타 차단제, 또는 환자가 이전 3개월 동안 이러한 약물을 안정적으로 복용하지 않는 한 내당능 수준에 악영향을 미치는 것으로 알려진 기타 만성 약물 연구에 입장. 피험자가 이전 3개월 동안 안정적인 용량으로 이러한 제제를 사용하지 않는 한 피험자는 에스트로겐 또는 기타 호르몬 대체 요법을 복용하지 않아야 합니다. 전신성 글루코코르티코이드를 복용하는 피험자는 제외됩니다. 2형 당뇨병 환자는 티아졸리딘디온을 복용하는 경우 제외됩니다.
  2. Gemfibrozil을 투여받는 피험자는 스타틴도 투여받지 않아야 합니다.
  3. 임상적으로 유의미한 심장 질환(New York Heart Classification 등급 II 이상, EKG에서 비특이적 ST-T 파동 변화 이상), 말초 혈관 질환(파행 병력) 또는 폐 질환(운동 시 호흡곤란)의 병력이 있는 피험자 1회 미만, 청진 시 비정상적인 호흡음)은 연구되지 않습니다.
  4. 최근의 전신 또는 폐 색전증, 치료되지 않은 고위험 증식성 망막병증, 최근 망막 출혈, 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압 >160, 확장기 혈압 >95, 자율신경병증, 안정시 심박수 >100, 전해질 이상.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
린, 건강한 제어
날씬하고 건강한 대조군. 자원봉사자는 성별과 21-55세 연령에 따라 매칭됩니다. 연구한 민족은 자가 보고됩니다. 비 히스패닉/라틴계 및 히스패닉/라틴계의 동일한 수로 인종/민족에 대해 매칭을 시도할 것입니다.
참가자를 모집하고 메틸화 분석 및 미토콘드리아 기능 측정을 위해 근육 생검을 얻습니다.
과체중/비만 비당뇨
과체중/비만 비당뇨병 피험자. 과체중 및 비만은 표준 체질량 지수 컷오프를 사용하여 정의됩니다. 자원봉사자는 성별과 21-55세 연령에 따라 매칭됩니다. 연구한 민족은 자가 보고됩니다. 비 히스패닉/라틴계 및 히스패닉/라틴계의 동일한 수로 인종/민족에 대해 매칭을 시도할 것입니다.
참가자를 모집하고 메틸화 분석 및 미토콘드리아 기능 측정을 위해 근육 생검을 얻습니다.
제2형 당뇨병
제2형 당뇨병이 있는 참가자는 ADA 기준에 따라 진단됩니다. 자원봉사자는 성별과 21-55세 연령에 따라 매칭됩니다. 연구한 민족은 자가 보고됩니다. 비 히스패닉/라틴계 및 히스패닉/라틴계의 동일한 수로 인종/민족에 대해 매칭을 시도할 것입니다.
참가자를 모집하고 메틸화 분석 및 미토콘드리아 기능 측정을 위해 근육 생검을 얻습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미토콘드리아 DNA 메틸화
기간: 3 년
미토콘드리아 DNA 메틸화 및 미토콘드리아의 D-루프는 과체중/비만 및 제2형 당뇨병과 같은 인슐린 저항성 상태에서 변경됩니다.
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미토콘드리아 기능
기간: 3 년
인슐린 저항성 참가자의 미토콘드리아 기능 손상 정도는 미토콘드리아 게놈 및 D-루프의 메틸화 정도에 해당합니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 7월 23일

기본 완료 (실제)

2023년 12월 31일

연구 완료 (실제)

2023년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 11일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 5월 4일

마지막으로 확인됨

2024년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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