Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Митохондриальное метилирование при диабете 2 типа

4 мая 2024 г. обновлено: Dawn K Coletta, University of Arizona

Раскрытие роли метилирования митохондриальной ДНК при диабете 2 типа

Главной целью этого предложения является определение того, ухудшает ли метилирование митохондриальной ДНК митохондриальную функцию при резистентных к инсулину состояниях, таких как избыточный вес/ожирение и диабет 2 типа.

Обзор исследования

Подробное описание

Определить, могут ли различия в паттернах метилирования ДНК скелетных мышц человека в митохондриальном и ядерном геноме объяснить более низкое содержание мРНК и белка ETC и OXPHOS, наблюдаемое в резистентных к инсулину скелетных мышцах участников с избыточным весом / ожирением и диабетом 2 типа. Определить, являются ли паттерны метилирования ДНК скелетных мышц человека в митохондриальном и ядерном геноме предикторами функции ETC. Мы будем изолировать митохондрии скелетных мышц от метаболически хорошо охарактеризованных худых, чувствительных к инсулину, с избыточным весом / ожирением, резистентных к инсулину, не страдающих диабетом, и страдающих диабетом 2 типа, страдающих инсулинорезистентностью, и функционально оценим каждый комплекс ETC (I-IV) и комплекс V (АТФ-синтаза).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

27

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут изучены три группы добровольцев: 1) стройные, здоровые добровольцы, 2) добровольцы с избыточным весом/ожирением без диабета 2 типа и 3) добровольцы с диабетом 2 типа.

Описание

Критерии включения:

  1. Испытуемым должно быть от 21 до 55 лет.
  2. Индекс массы тела:

    Худощавый, здоровый ИМТ ≤25; Избыточный вес, недиабетический ИМТ 25-29,9; Тучные, недиабетические ИМТ 30-50; Диабет 2 типа (по критериям Американской диабетической ассоциации)

  3. Субъекты должны иметь возможность осмысленно общаться с исследователем и должны быть юридически дееспособны, чтобы предоставить письменное информированное согласие.
  4. Субъекты женского пола должны быть некормящими и будут иметь право только в том случае, если у них будет отрицательный тест на беременность в течение всего периода исследования, и они должны дать согласие на использование приемлемых противозачаточных средств (гормональные контрацептивы, барьерные методы, наличие внутриматочной спирали или хирургическая стерилизация).
  5. Субъекты должны иметь следующие лабораторные показатели:

    • Гематокрит ≥ 35 об.%
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,6 мг/дл
    • АСТ (SGOT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
    • АЛТ (SGPT) < в 2 раза выше верхней границы нормы
    • Щелочная фосфатаза <в 2 раза выше верхней границы нормы
    • Триглицериды < 150 мг/дл для недиабетиков
    • Триглицериды <300 для диабетиков
    • МНО ≤ 1,3
    • HbA1c ≤ 10

Критерий исключения:

  1. Субъекты не должны получать какие-либо из следующих лекарств: тиазидные или фуросемидные диуретики, бета-блокаторы или другие хронические лекарства с известными побочными эффектами на уровни толерантности к глюкозе, если только пациент не принимал стабильную дозу таких агентов в течение последних трех месяцев до вход в исследование. Субъекты не должны принимать эстрогены или другую заместительную гормональную терапию, если субъект не принимал эти агенты в стабильной дозе в течение предыдущих трех месяцев. Субъекты, принимающие системные глюкокортикоиды, исключаются. Пациенты с диабетом 2 типа будут исключены, если они принимают тиазолидиндионы.
  2. Субъекты, получающие гемфиброзил, не должны также получать статины.
  3. Субъекты с клинически значимым заболеванием сердца в анамнезе (классификация сердца по Нью-Йорку выше II степени; больше, чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболеванием периферических сосудов (перемежающаяся хромота в анамнезе) или заболеванием легких (одышка при физической нагрузке). одного полета или менее; аускультативно выявляются аномальные звуки дыхания) не будут изучаться.
  4. Недавно перенесенная системная или легочная эмболия, нелеченная пролиферативная ретинопатия высокого риска, недавнее кровоизлияние в сетчатку, неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое АД>160, диастолическое АД>95, вегетативная нейропатия, частота сердечных сокращений в покое>100, нарушения электролитного баланса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Бережливый, здоровый контроль
Поджарые, здоровые испытуемые. Добровольцы будут подобраны по полу и возрасту от 21 до 55 лет. Изучаемые этнические группы будут сообщены самими собой. Мы попытаемся сопоставить расу/этническую принадлежность с равным количеством неиспаноязычных/латиноамериканцев и латиноамериканцев/латиноамериканцев.
Будут набраны участники, и будут получены биопсии мышц для анализа метилирования и измерения функции митохондрий.
Избыточный вес/ожирение без диабета
Субъекты с избыточным весом/ожирением, не страдающие диабетом. Избыточный вес и ожирение будут определяться с использованием стандартных пороговых значений индекса массы тела. Добровольцы будут подобраны по полу и возрасту от 21 до 55 лет. Изучаемые этнические группы будут сообщены самими собой. Мы попытаемся сопоставить расу/этническую принадлежность с равным количеством неиспаноязычных/латиноамериканцев и латиноамериканцев/латиноамериканцев.
Будут набраны участники, и будут получены биопсии мышц для анализа метилирования и измерения функции митохондрий.
Диабет 2 типа
Участникам с диабетом 2 типа будет поставлен диагноз в соответствии с критериями ADA. Добровольцы будут подобраны по полу и возрасту от 21 до 55 лет. Изучаемые этнические группы будут сообщены самими собой. Мы попытаемся сопоставить расу/этническую принадлежность с равным количеством неиспаноязычных/латиноамериканцев и латиноамериканцев/латиноамериканцев.
Будут набраны участники, и будут получены биопсии мышц для анализа метилирования и измерения функции митохондрий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метилирование митохондриальной ДНК
Временное ограничение: 3 года
Метилирование митохондриальной ДНК и D-петля митохондрий изменяются при состояниях резистентности к инсулину, таких как избыточный вес/ожирение и диабет 2 типа.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Митохондриальная функция
Временное ограничение: 3 года
Степень нарушения митохондриальной функции у участников с резистентностью к инсулину соответствует степени метилирования митохондриального генома и D-петли.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Статус метилирования

Подписаться