Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mitokondriell metylering ved type 2-diabetes

4. mai 2024 oppdatert av: Dawn K Coletta, University of Arizona

Avdekke rollen til mitokondriell DNA-metylering i type 2-diabetes

Det overordnede målet med dette forslaget er å finne ut om DNA-metylering av mitokondrielt DNA svekker mitokondriell funksjon i insulinresistente tilstander som overvekt/fedme og type 2 diabetes.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

For å bestemme om forskjeller i menneskelig skjelettmuskel-DNA-metyleringsmønstre i mitokondrie- og kjernegenomet kan forklare den lavere forekomsten av ETC og OXPHOS mRNA og protein observert i insulinresistent skjelettmuskulatur hos overvektige/fedme og type 2 diabetikere. For å bestemme om mønstre av menneskelig skjelettmuskel-DNA-metylering i mitokondrie- og kjernegenomet er prediktive for ETC-funksjon. Vi vil isolere skjelettmuskelmitokondrier fra metabolsk godt karakteriserte magre insulinsensitive, overvektige/fedme insulinresistente ikke-diabetiske og overvektige insulinresistente type 2 diabetikere, og funksjonelt evaluere hvert ETC-kompleks (I - IV) og kompleks V (ATP-syntase).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

27

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Clinical and Translational Research Center (CaTS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Tre grupper av frivillige vil bli studert: 1) magre, friske frivillige, 2) overvektige/fedme frivillige uten type 2 diabetes, og 3) frivillige med type 2 diabetes

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fagene må være 21-55 år gamle
  2. Kroppsmasseindeks:

    Mager, sunn BMI ≤25; Overvektig, ikke-diabetiker BMI 25-29,9; Overvektig, ikke-diabetiker BMI 30-50; Type 2-diabetes (i henhold til American Diabetes Association-kriteriene)

  3. Forsøkspersonene må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
  4. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-ammende og vil bare være kvalifisert hvis de har en negativ graviditetstest gjennom hele studieperioden, og må godta å bruke akseptabel prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder, har en intrauterin enhet eller kirurgisk sterilisering)
  5. Emner må ha følgende laboratorieverdier:

    • Hematokrit ≥ 35 vol%
    • Serumkreatinin ≤ 1,6 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 ganger øvre normalgrense
    • ALT (SGPT) < 2 ganger øvre normalgrense
    • Alkalisk fosfatase < 2 ganger øvre normalgrense
    • Triglyserider < 150 mg/dl for ikke-diabetikere
    • Triglyserider <300 for diabetikere
    • INR ≤ 1,3
    • HbA1c ≤ 10

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter må ikke få noen av følgende medisiner: tiazid- eller furosemid-diuretika, betablokkere eller andre kroniske medisiner med kjente bivirkninger på glukosetoleransenivåer med mindre pasienten har vært på en stabil dose av slike midler de siste tre månedene før. inntreden i studiet. Pasienter må ikke ta østrogener eller annen hormonell erstatningsterapi med mindre personen har vært på disse midlene på en stabil dose de siste tre månedene. Personer som tar systemiske glukokortikoider er ekskludert. Pasienter med type 2 diabetes vil bli ekskludert dersom de tar tiazolidindioner.
  2. Personer som får Gemfibrozil må ikke også få statin.
  3. Personer med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Classification større enn grad II; mer enn ikke-spesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio) eller lungesykdom (dyspné ved anstrengelse) på én flytur eller mindre; unormale pustelyder ved auskultasjon) vil ikke bli studert.
  4. Nylig systemisk eller lungeemboli, ubehandlet høyrisiko proliferativ retinopati, nylig retinal blødning, ukontrollert hypertensjon, systolisk BP>160, diastolisk BP>95, autonom nevropati, hvilepuls >100, elektrolyttavvik.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Mager, sunn kontroll
Magre, sunne kontrollpersoner. Frivillige vil bli matchet for kjønn og alder 21-55 år. Etnisiteter som studeres vil bli selvrapportert. Vi vil forsøke å matche rase/etnisitet med like mange ikke-spanske/latinoer og latinamerikanere/latinoer.
Deltakere vil bli rekruttert, og muskelbiopsier vil bli innhentet for metyleringsanalyser og måling av mitokondriell funksjon
Overvektig/fedme ikke-diabetiker
Overvektige/fedme personer uten diabetes. Overvekt og fedme vil bli definert ved å bruke standard kroppsmasseindeksavskjæringer. Frivillige vil bli matchet for kjønn og alder 21-55 år. Etnisiteter som studeres vil bli selvrapportert. Vi vil forsøke å matche rase/etnisitet med like mange ikke-spanske/latinoer og latinamerikanere/latinoer.
Deltakere vil bli rekruttert, og muskelbiopsier vil bli innhentet for metyleringsanalyser og måling av mitokondriell funksjon
Type 2 diabetes
Deltakere med diabetes type 2 vil bli diagnostisert i henhold til ADA-kriterier. Frivillige vil bli matchet for kjønn og alder 21-55 år. Etnisiteter som studeres vil bli selvrapportert. Vi vil forsøke å matche rase/etnisitet med like mange ikke-spanske/latinoer og latinamerikanere/latinoer.
Deltakere vil bli rekruttert, og muskelbiopsier vil bli innhentet for metyleringsanalyser og måling av mitokondriell funksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriell DNA-metylering
Tidsramme: 3 år
Mitokondriell DNA-metylering og D-løkke av mitokondrier er endret i insulinresistente tilstander som overvekt/fedme og type 2 diabetes
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitokondriell funksjon
Tidsramme: 3 år
Omfanget av mitokondriell funksjonssvikt hos insulinresistente deltakere tilsvarer graden av metylering av mitokondriell genom og D-løkke
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metyleringsstatus

3
Abonnere