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Metilação mitocondrial no diabetes tipo 2

4 de maio de 2024 atualizado por: Dawn K Coletta, University of Arizona

Desvendando o papel da metilação do DNA mitocondrial no diabetes tipo 2

O objetivo geral desta proposta é determinar se a metilação do DNA mitocondrial prejudica a função mitocondrial em estados de resistência à insulina, como sobrepeso/obesidade e diabetes tipo 2.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Determinar se as diferenças nos padrões de metilação do DNA do músculo esquelético humano no genoma mitocondrial e nuclear podem explicar a menor abundância de ETC e OXPHOS mRNA e proteína observada no músculo esquelético resistente à insulina de participantes com sobrepeso/obesos e diabéticos tipo 2. Determinar se os padrões de metilação do DNA do músculo esquelético humano no genoma mitocondrial e nuclear são preditivos da função ETC. Iremos isolar mitocôndrias do músculo esquelético de voluntários diabéticos tipo 2, magros, metabolicamente bem caracterizados, sensíveis à insulina, obesos/resistentes à insulina, não diabéticos e obesos resistentes à insulina, e avaliar funcionalmente cada complexo ETC (I - IV) e complexo V (ATP sintase).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

27

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Clinical and Translational Research Center (CaTS)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Serão estudados três grupos de voluntários: 1) voluntários magros e saudáveis, 2) voluntários com sobrepeso/obesos sem diabetes tipo 2 e 3) voluntários com diabetes tipo 2

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem ter entre 21 e 55 anos
  2. Índice de massa corporal:

    IMC magro e saudável ≤25; Excesso de peso, IMC não diabético 25-29,9; Obeso, não diabético IMC 30-50; Diabetes tipo 2 (de acordo com os critérios da American Diabetes Association)

  3. Os sujeitos devem ser capazes de se comunicar de forma significativa com o investigador e devem ser legalmente competentes para fornecer consentimento informado por escrito.
  4. Indivíduos do sexo feminino devem ser não lactantes e serão elegíveis somente se tiverem um teste de gravidez negativo durante o período do estudo e devem concordar em usar controle de natalidade aceitável (contraceptivos hormonais, métodos de barreira, ter um dispositivo intra-uterino ou esterilização cirúrgica)
  5. Os indivíduos devem ter os seguintes valores laboratoriais:

    • Hematócrito ≥ 35 vol%
    • Creatinina sérica ≤ 1,6 mg/dl
    • AST (SGOT) < 2 vezes o limite superior do normal
    • ALT (SGPT) < 2 vezes o limite superior do normal
    • Fosfatase alcalina < 2 vezes o limite superior do normal
    • Triglicerídeos < 150 mg/dl para não diabéticos
    • Triglicerídeos <300 para diabéticos
    • RNI ≤ 1,3
    • HbA1c ≤ 10

Critério de exclusão:

  1. Os indivíduos não devem estar recebendo nenhum dos seguintes medicamentos: diuréticos tiazídicos ou furosemida, betabloqueadores ou outros medicamentos crônicos com efeitos adversos conhecidos nos níveis de tolerância à glicose, a menos que o paciente tenha tomado uma dose estável desses agentes nos últimos três meses antes entrada no estudo. Os sujeitos não devem estar tomando estrogênios ou outra terapia de reposição hormonal, a menos que tenham tomado esses agentes em uma dose estável nos três meses anteriores. Indivíduos que tomam glicocorticóides sistêmicos são excluídos. Pacientes com diabetes tipo 2 serão excluídos se estiverem tomando tiazolidinedionas.
  2. Indivíduos recebendo Gemfibrozil não devem estar recebendo estatinas.
  3. Indivíduos com histórico de doença cardíaca clinicamente significativa (Classificação do coração de Nova York superior a grau II; mais do que alterações inespecíficas da onda ST-T no ECG), doença vascular periférica (histórico de claudicação) ou doença pulmonar (dispneia ao esforço de um vôo ou menos; sons respiratórios anormais na ausculta) não serão estudados.
  4. Embolia pulmonar ou sistêmica recente, retinopatia proliferativa de alto risco não tratada, hemorragia retiniana recente, hipertensão não controlada, PA sistólica >160, PA diastólica >95, neuropatia autonômica, frequência cardíaca em repouso >100, anormalidades eletrolíticas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Controle magro e saudável
Sujeitos de controle magros e saudáveis. Os voluntários serão pareados por sexo e idade de 21 a 55 anos. As etnias estudadas serão autodeclaradas. Tentaremos combinar raça/etnia com números iguais de não-hispânicos/latinos e hispânicos/latinos.
Os participantes serão recrutados e biópsias musculares serão obtidas para análises de metilação e medição da função mitocondrial
Excesso de peso/obesidade não diabética
Indivíduos não diabéticos com sobrepeso/obesidade. O sobrepeso e a obesidade serão definidos usando os pontos de corte padrão do índice de massa corporal. Os voluntários serão pareados por sexo e idade de 21 a 55 anos. As etnias estudadas serão autodeclaradas. Tentaremos combinar raça/etnia com números iguais de não-hispânicos/latinos e hispânicos/latinos.
Os participantes serão recrutados e biópsias musculares serão obtidas para análises de metilação e medição da função mitocondrial
Diabetes tipo 2
Os participantes com diabetes tipo 2 serão diagnosticados de acordo com os critérios da ADA. Os voluntários serão pareados por sexo e idade de 21 a 55 anos. As etnias estudadas serão autodeclaradas. Tentaremos combinar raça/etnia com números iguais de não-hispânicos/latinos e hispânicos/latinos.
Os participantes serão recrutados e biópsias musculares serão obtidas para análises de metilação e medição da função mitocondrial

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Metilação do DNA mitocondrial
Prazo: 3 anos
A metilação do DNA mitocondrial e o loop D das mitocôndrias são alterados em estados de resistência à insulina, como sobrepeso/obesidade e diabetes tipo 2
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função Mitocondrial
Prazo: 3 anos
A extensão do comprometimento da função mitocondrial em participantes resistentes à insulina corresponde ao grau de metilação do genoma mitocondrial e D-loop
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Dawn K Coletta, PhD, University of Arizona

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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