局所進行/転移性固形腫瘍におけるKN044の第I相試験

包含基準:

1. 被験者は、インフォームド コンセントを理解し、自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名することができます。
2. 腫瘍対象タイプ 進行性悪性腫瘍の臨床診断。 -病理学および/または細胞診によって診断された患者;悪性黒色腫、進行性腎細胞癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌、前立腺癌などの患者が好ましい。メラノーマを含めるのは、ステージ3b / 3cまたはステージ4（M1a / M1b）のメラノーマの病理学的および/または細胞学的に診断されていない切除不能な患者であり、ステージIV M1bの患者は次の要件を満たす必要があります：5以下。単一病変の最長経路は 20 mm を超えてはなりません。累積病変の最長直径の合計が 50 mm を超えてはなりません。
3. -局所進行性（切除不能）および/または転移性固形腫瘍があり、標準治療後に進行したか、標準治療が存在しない被験者。
4. -以前の抗腫瘍療法（内分泌化学放射線療法/放射線療法、標的療法を含む）が4週間以上終了し、[Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) version 5.0]に従って、以前の有害事象からベースラインまたはグレード1以下に回復した (脱毛症の方は除きます。）
5. 18 歳から 75 歳の男性または女性。 10)Eastern Cooperative Oncology Groupスコア0または2; -平均余命は3か月以上。
6. -以前の大手術は1か月以上前です。

7. -KN044の開始前に、以下を含む適切な臓器機能が必要です。

   1. -白血球数≧3.0×109 / L;
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 ×109/L;
   3. 血小板数≧100×109/L;
   4. ヘモグロビン≧9g/dL
   5. -血清アルブミン≧2.5 g / dL;
   6. 肝臓：総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）。 -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝臓が関与している場合は≤5×ULN）
   7. 腎臓：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは24時間推定クリアランス≥50 mL /分（Cockcroft and Gault式）;
   8. 凝固検査 国際標準化比（INR）≦1.5、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5×ULN
8. -マルチゲート放射性核種血管造影または心エコー検査で測定された正常な左室駆出率（LVEF）≧50％。
9. 妊孕性を有する女性患者またはパートナーが妊孕性を有する男性患者は、スクリーニング期間から最後の治療後の半減期の5倍までの少なくとも8か月以内に避妊のために1つまたは複数の避妊法を使用する必要があります。 これらの措置には、ホルモン避妊薬の経口または埋め込み可能な注射が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊リングまたはホルモン放出子宮内器具の配置）;または、コンドームやセプタム、殺精子剤製品などのバリア方法の使用。
10. ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1 によると、被験者は評価可能な病変 (標的病変または非標的病変) を有する必要があります。
11. グレード2以下の末梢神経障害が登録可能

除外基準:

1. 治験責任医師の裁量により、被験者の安全を損なうか、または被験者の研究の完了に影響を与える可能性のある深刻な病状が存在します。これには、重度の心臓病、脳血管疾患、制御不能な糖尿病、インスリン依存性糖尿病、重篤な感染症;甲状腺疾患
2. -最初のKN044投与前のPD-1 / L1阻害剤を含むがこれに限定されない、他の抗腫瘍薬療法、または他の免疫学的抗腫瘍治療を受け入れた。
3. 妊娠中または授乳中の女性
4. 治療を必要とする重度または制御不能な心疾患、うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会IIIまたはIV、医学的に制御されていても不安定狭心症、過去6か月間の心筋梗塞の病歴、心電図QT間隔（fridericia）> 450msec、投薬を必要とする重度の不整脈(心房細動または発作性上室性頻脈を除く);
5. 制御が困難な精神障害、感染症、皮膚疾患に苦しんでいる;
6. -既知の活動性B型またはC型肝炎、または既知のHIV感染。
7. -生命を脅かす過敏症の病歴、またはタンパク質薬または組換えタンパク質またはKN044製剤の成分にアレルギーがあることが知られている
8. -静脈採血に影響を与える可能性のある既知の重度の出血因子;
9. 急性または慢性の制御不能な腎疾患、膵炎または肝疾患（治験責任医師の評価による）。
10. -活動的な自己免疫疾患、または自己免疫疾患の病歴が記録されている被験者、またはステロイドおよび/または免疫抑制剤の全身使用を必要とする症状。 例外は、白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、または補充療法によって管理できる甲状腺機能低下症の被験者です。
11. -投与後3か月以内に、1日あたり15 mgを超えるプレドニゾンまたは同等量のステロイドを使用。
12. -心電図QT間隔（フリデリシア）> 450ミリ秒および投薬を必要とする重度の不整脈（心房細動または発作性上室性頻脈を除く）;

13. -制御されていない原発性中枢神経系腫瘍または中枢神経系転移;脳磁気共鳴画像法（MRI）のスクリーニングに基づいて、以下のいずれかを有する患者は除外されない場合があります。

    1. -脳転移の証拠がないか、少なくとも4週間臨床的に安定している必要があります
    2. 即時の局所療法を必要としない未治療の脳転移
14. 生ワクチンは、登録の 30 日前および臨床研究中は禁止されています。 不活性ワクチンは、研究中に許可されます。
15. スクリーニング前の30日以内に、患者は他の実験的薬物療法を受けているか、別の介入臨床試験に参加しています。
16. 研究が他の理由で完了しない可能性がある、または治験責任医師が研究を含めるべきではないと考える場合。
17. 末梢神経障害 > グレード 2。