Studio di fase I di KN044 nei tumori solidi localmente avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. I soggetti possono comprendere il consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il consenso informato.
2. Tipo di soggetto tumorale Diagnosi clinica dei tumori maligni avanzati. Pazienti diagnosticati per patologia e/o citologia; sono preferiti il ​​melanoma maligno, i pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato, carcinoma del colon-retto, carcinoma polmonare, carcinoma mammario, carcinoma prostatico, ecc.; l'inclusione del melanoma è pazienti non resecabili patologici e/o non diagnosticati citologicamente con melanoma in stadio 3b/3c o stadio 4 (M1a/M1b), in cui i pazienti con stadio IV M1b devono soddisfare i seguenti requisiti: non più di 5; il percorso più lungo di una singola lesione non deve superare i 20 mm; la somma dei diametri maggiori delle lesioni cumulative non deve superare i 50 mm.
3. Soggetti con tumore solido localmente avanzato (non resecabile) e/o metastatico che è progredito dopo terapie standard o non esiste alcuna terapia standard.
4. La precedente terapia antitumorale (inclusa chemioradioterapia/radioterapia endocrina, terapia mirata) è terminata da più di 4 settimane ed è stata ripristinata al basale o ≤ grado 1 dai precedenti eventi avversi in seguito a [Criteri comuni per la valutazione degli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0] ( fatta eccezione per i pazienti con perdita di capelli).
5. 18-75 anni, maschio o femmina; 10) Punteggio 0 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group; Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Precedente intervento chirurgico maggiore ≥1 mese fa.

7. Deve avere una funzione organica adeguata, prima dell'inizio di KN044, incluso quanto segue:

   1. conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109 / L;
   2. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;
   4. emoglobina ≥ 9 g/dL
   5. albumina sierica ≥ 2,5 g/dL;
   6. Epatico: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); aspartato transaminasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se con coinvolgimento epatico)
   7. Renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance stimata nelle 24 ore≥50 mL/min (formula di Cockcroft e Gault);
   8. Test di coagulazione Rapporto di standardizzazione internazionale (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (LVEF) ≥50% misurata mediante angiografia multigated con radionuclidi o ecocardiografia.
9. Le pazienti di sesso femminile con fertilità o i pazienti di sesso maschile il cui partner è fertile devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi per la contraccezione entro almeno otto mesi dal periodo di screening fino a cinque emivite dopo l'ultimo trattamento. Queste misure includono, ma non sono limitate a, iniezioni orali o impiantabili di contraccettivi ormonali; anello contraccettivo intrauterino o posizionamento di dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni); o l'uso di metodi di barriera come preservativi o setto e prodotti spermicidi.
10. Secondo ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1, il soggetto dovrebbe avere una lesione valutabile (lesione bersaglio o lesione non bersaglio)
11. neuropatia periferica di grado ≤ 2 può essere arruolata

Criteri di esclusione:

1. A discrezione dello sperimentatore, esistono entrambe condizioni mediche gravi che possono danneggiare la sicurezza del soggetto o influire sul completamento dello studio da parte del soggetto, inclusi ma non limitati a: malattie cardiache gravi, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, diabete insulino-dipendente, infezione grave; malattia della tiroide
2. Accettato qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o altri trattamenti immunologici antitumorali, inclusi ma non limitati agli inibitori PD-1/L1 prima della prima somministrazione di KN044.
3. Donne incinte o che allattano
4. Malattia cardiaca grave o non controllata che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association III o IV, angina pectoris instabile anche se controllata dal punto di vista medico, storia di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, intervallo QT ECG (fridericia)> 450 msec, aritmie gravi che richiedono trattamento (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare)；Ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica sostenuta > 150 mm Hg e/o pressione arteriosa post-diastolica con farmaci antipertensivi > 100 mm Hg;
5. affetti da disturbi mentali, malattie infettive e malattie della pelle difficili da controllare;
6. Epatite B o C attiva nota o infezione nota da HIV.
7. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita, o nota per essere allergica ai farmaci proteici o alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi ingrediente nella formulazione del farmaco KN044
8. Gravi fattori di sanguinamento noti che possono influenzare il prelievo di sangue venoso;
9. Malattia renale acuta o cronica non controllata, pancreatite o malattia epatica (secondo la valutazione dello sperimentatore).
10. Soggetti con malattia autoimmune attiva o anamnesi medica documentata di malattia autoimmune o sintomi che richiedono l'uso sistemico di steroidi e/o immunosoppressori. Fanno eccezione i soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo che possono essere gestiti con terapia sostitutiva.
11. Uso di più di 15 mg di prednisone o dose equivalente di steroidi al giorno entro 3 mesi dalla somministrazione.
12. Intervallo QT dell'elettrocardiogramma (fridericia) > 450 msec e grave aritmia che richiede farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare);

13. Tumori primitivi incontrollati del sistema nervoso centrale o metastasi del sistema nervoso centrale; sulla base dello screening della risonanza magnetica cerebrale (MRI), non possono essere esclusi i pazienti che presentano uno dei seguenti:

    1. Nessuna evidenza di metastasi cerebrali o deve essere clinicamente stabile per almeno 4 settimane
    2. Metastasi cerebrali non trattate che non necessitano di terapia locale immediata
14. I vaccini vivi sono vietati 30 giorni prima dell'arruolamento e durante gli studi clinici. I vaccini inattivi sono consentiti durante lo studio;
15. Nei 30 giorni precedenti lo screening, il paziente è stato sottoposto a qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale o ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica interventistica;
16. Lo studio potrebbe non essere completato per altri motivi o gli investigatori ritengono che non debba essere incluso;
17. Neuropatia periferica > Grado 2.