국소 진행성/전이성 고형 종양에서 KN044의 1상 연구

포함 기준:

1. 피험자는 정보에 입각한 동의를 이해하고, 자발적으로 참여하고, 정보에 입각한 동의에 서명할 수 있습니다.
2. 종양 피험자 유형 진행성 악성 종양의 임상 진단. 병리학 및/또는 세포학으로 진단된 환자 악성 흑색종, 진행성 신장 세포 암종, 결장직장암, 폐암, 유방암, 전립선암 등이 있는 환자가 바람직하고; 흑색종의 포함은 3b/3c기 또는 4기(M1a/M1b) 흑색종을 가진 병리학적 및/또는 세포학적으로 진단되지 않은 절제 불가능한 환자이며, 여기서 IV기 M1b를 가진 환자는 다음 요건을 충족해야 합니다: 5개 이하; 단일 병변의 가장 긴 경로는 20mm를 초과해서는 안 됩니다. 누적 병변의 가장 긴 직경의 합은 50mm를 초과하지 않아야 합니다.
3. 국소 진행성(절제불가) 및/또는 표준 요법 후 진행되었거나 표준 요법이 없는 전이성 고형 종양이 있는 피험자.
4. 이전의 항종양 요법(내분비 화학방사선 요법/방사선 요법, 표적 요법 포함)이 4주 이상 종료되었고 [Common Criteria for Assessment of Adverse Events(CTCAE) 버전 5.0]에 따라 이전 이상 반응으로부터 기준선 또는 1등급 이하로 회복되었습니다. 탈모 환자 제외).
5. 18-75세, 남성 또는 여성; 10)Eastern Cooperative Oncology Group 점수 0 또는 2; 기대 수명 ≥ 3개월.
6. 이전 대수술 ≥1개월 전.

7. KN044를 시작하기 전에 다음을 포함하여 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.

   1. 백혈구 수 ≥ 3.0 × 109/L;
   2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 ×109/L;
   3. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L;
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   5. 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL;
   6. 간: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5× ULN(간 관련이 있는 경우 ≤5 × ULN)
   7. 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 추정 청소율 ≥50 mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식);
   8. 응고 검사 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5, 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN
8. 다문 방사성핵종 혈관조영술 또는 심초음파로 측정한 정상 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
9. 가임 여성 환자 또는 파트너가 가임 능력을 가진 남성 환자는 스크리닝 기간부터 마지막 ​​치료 후 5반감기까지 최소 8개월 이내에 하나 이상의 피임법을 사용하여 피임을 해야 합니다. 이러한 조치에는 호르몬 피임약의 경구 또는 이식형 주사; 자궁내 피임 링 또는 호르몬 방출 자궁내 장치 배치); 또는 콘돔이나 격막 및 살정제 제품과 같은 차단 방법을 사용합니다.
10. ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1에 따르면 피험자는 평가 가능한 병변(표적 병변 또는 비표적 병변)이 있어야 합니다.
11. 등급 ≤ 2 말초 신경병증이 등록될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 조사자의 재량에 따라 피험자의 안전에 해를 끼치거나 피험자의 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 상태가 모두 있습니다. 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다: 중증 심장 질환, 뇌혈관 질환, 조절되지 않는 당뇨병, 인슐린 의존성 당뇨병, 심각한 감염, 갑상선 질환
2. 첫 번째 KN044 투여 전에 PD-1/L1 억제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 항종양 약물 요법 또는 기타 면역학적 항종양 치료를 수락했습니다.
3. 임신 또는 수유 중인 여성
4. 치료가 필요한 중증 또는 조절되지 않는 심장 질환, 울혈성 심부전 New York Heart Association III 또는 IV, 의학적으로 조절되더라도 불안정한 협심증, 지난 6개월 동안의 심근 경색 병력, ECG QT 간격(fridericia) > 450msec, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥 (심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외); 고혈압(지속적인 수축기 혈압 > 150 mm Hg 및/또는 항고혈압제 사용 시 확장기 혈압 > 100 mm Hg로 정의됨);
5. 통제하기 어려운 정신 장애, 전염병 및 피부 질환으로 고통 받고 있습니다.
6. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 알려진 HIV 감염.
7. 생명을 위협하는 과민증의 병력이 있거나, 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 KN044 약물 제제의 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
8. 정맥혈 샘플링에 영향을 줄 수 있는 알려진 심각한 출혈 요인
9. 급성 또는 만성 조절되지 않는 신장 질환, 췌장염 또는 간 질환(조사자 평가에 따름).
10. 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환의 병력이 있거나 스테로이드 및/또는 면역억제제의 전신 사용이 필요한 증상이 있는 피험자. 예외는 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, I형 진성 당뇨병 또는 대체 요법으로 관리할 수 있는 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자입니다.
11. 투여 3개월 이내에 하루에 15mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 용량의 스테로이드를 사용합니다.
12. 심전도 QT 간격(fridericia) > 450 msec 및 약물이 필요한 중증 부정맥(심방 세동 또는 발작성 상심실성 빈맥 제외);

13. 조절되지 않는 원발성 중추신경계 종양 또는 중추신경계 전이; 뇌자기공명영상(MRI) 선별검사에 따라 다음 중 하나에 해당하는 환자를 제외할 수 없습니다.

    1. 뇌 전이의 증거가 없거나 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이어야 함
    2. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 뇌 전이
14. 생백신은 등록 30일 전과 임상 연구 중에 금지됩니다. 비활성 백신은 연구 중에 허용됩니다.
15. 스크리닝 전 30일 이내에 환자가 다른 실험적 약물 요법을 받았거나 다른 중재적 임상 시험에 참여했습니다.
16. 연구는 다른 이유로 완료되지 않을 수 있거나 조사자가 포함되어서는 안 된다고 생각합니다.
17. 말초 신경병증 >2등급.