Étude de phase I de KN044 dans les tumeurs solides localement avancées/métastatiques

Critère d'intégration:

1. Les sujets peuvent comprendre le consentement éclairé, participer volontairement et signer un consentement éclairé.
2. Type de sujet de tumeur Diagnostic clinique des tumeurs malignes avancées. Patients diagnostiqués par pathologie et/ou cytologie ; le mélanome malin, les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé, d'un cancer colorectal, d'un cancer du poumon, d'un cancer du sein, d'un cancer de la prostate, etc. sont préférés ; l'inclusion du mélanome concerne les patients non résécables pathologiques et/ou cytologiquement non diagnostiqués atteints d'un mélanome de stade 3b/3c ou de stade 4 (M1a / M1b), dans lesquels les patients de stade IV M1b doivent répondre aux exigences suivantes : pas plus de 5 ; le trajet le plus long d'une même lésion ne doit pas dépasser 20 mm ; la somme des diamètres les plus longs des lésions cumulées ne doit pas dépasser 50 mm.
3. Sujets atteints d'une tumeur solide localement avancée (non résécable) et / ou métastatique qui a progressé après les traitements standard ou aucun traitement standard n'existe.
4. La thérapie antitumorale précédente (y compris la chimioradiothérapie/radiothérapie endocrinienne, la thérapie ciblée) a pris fin plus de 4 semaines et a été restaurée à la ligne de base ou ≤ grade 1 à partir d'événements indésirables antérieurs après [Critères communs pour l'évaluation des événements indésirables (CTCAE) version 5.0] ( sauf pour les patients avec perte de cheveux).
5. 18-75 ans, homme ou femme ; 10) Score 0 ou 2 du Eastern Cooperative Oncology Group ; Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Chirurgie majeure antérieure il y a ≥ 1 mois.

7. Doit avoir une fonction organique adéquate, avant le début de KN044, y compris les éléments suivants :

   1. nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109 / L ;
   2. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;
   3. numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ;
   4. hémoglobine ≥ 9 g/dL
   5. albumine sérique ≥ 2,5 g / dL ;
   6. Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; aspartate transaminase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si avec atteinte hépatique)
   7. Rénal : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance estimée sur 24 heures ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft et Gault) ;
   8. Tests de coagulation Rapport international de normalisation (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche normale (FEVG) ≥ 50 % mesurée par angiographie radionucléide multifenêtre ou échocardiographie.
9. Une patiente fertile ou un patient masculin dont le partenaire est fertile doit utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives pour la contraception dans un délai d'au moins huit mois à compter de la période de dépistage jusqu'à cinq demi-vies après le dernier traitement. Ces mesures comprennent, mais sans s'y limiter, les injections orales ou implantables de contraceptifs hormonaux ; anneau contraceptif intra-utérin ou mise en place d'un dispositif intra-utérin libérant des hormones); ou l'utilisation de méthodes barrières telles que les préservatifs ou les septums et les produits spermicides.
10. Selon ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumours Version1.1, le sujet doit avoir une lésion évaluable (lésion cible ou lésion non cible)
11. une neuropathie périphérique de grade ≤ 2 peut être inscrite

Critère d'exclusion:

1. À la discrétion de l'investigateur, il existe à la fois des conditions médicales graves qui peuvent nuire à la sécurité du sujet ou affecter l'achèvement de l'étude par le sujet, y compris, mais sans s'y limiter : maladie cardiaque grave, maladie cérébrovasculaire, diabète non contrôlé, diabète insulinodépendant, infection grave ; maladie de la thyroïde
2. Accepté toute autre thérapie médicamenteuse antitumorale ou tout autre traitement antitumoral immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de PD-1 / L1 avant le premier dosage de KN044.
3. Femmes enceintes ou allaitantes
4. Maladie cardiaque grave ou non contrôlée nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association III ou IV, angine de poitrine instable même sous contrôle médical, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, intervalle QT ECG (fridericia)> 450 msec, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique) ； Hypertension (définie comme une pression artérielle systolique soutenue> 150 mm Hg et / ou une pression artérielle post-diastolique avec des médicaments antihypertenseurs> 100 mm Hg ;
5. souffrant de troubles mentaux, de maladies infectieuses et de maladies de la peau difficiles à contrôler ;
6. Hépatite B ou C active connue ou infection connue par le VIH.
7. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle, ou connue pour être allergique aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou à tout ingrédient de la formulation du médicament KN044
8. Facteurs hémorragiques graves connus pouvant affecter le prélèvement de sang veineux ;
9. Maladie rénale aiguë ou chronique non contrôlée, pancréatite ou maladie du foie (selon l'évaluation de l'investigateur).
10. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents médicaux documentés de maladie auto-immune ou de symptômes nécessitant l'utilisation systémique de stéroïdes et/ou d'immunosuppresseurs. Les exceptions sont les sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie qui peuvent être gérés par une thérapie de remplacement.
11. Utilisation de plus de 15 mg de prednisone ou d'une dose équivalente de stéroïdes par jour dans les 3 mois suivant l'administration.
12. Intervalle QT à l'électrocardiogramme (fridericia) > 450 msec et arythmie sévère nécessitant des médicaments (sauf pour la fibrillation auriculaire ou la tachycardie supraventriculaire paroxystique) ;

13. Tumeurs primaires non contrôlées du système nerveux central ou métastases du système nerveux central ; sur la base du dépistage par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale, les patients qui présentent l'un des éléments suivants ne peuvent pas être exclus :

    1. Aucun signe de métastases cérébrales ou doit être cliniquement stable pendant au moins 4 semaines
    2. Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat
14. Les vaccins vivants sont interdits 30 jours avant l'inscription et pendant les études cliniques. Les vaccins inactifs sont autorisés pendant l'étude ;
15. Dans les 30 jours précédant le dépistage, le patient a subi tout autre traitement médicamenteux expérimental ou a participé à un autre essai clinique interventionnel ;
16. L'étude peut ne pas être terminée pour d'autres raisons ou les enquêteurs estiment qu'elle ne devrait pas être incluse ;
17. Neuropathie périphérique > Grade 2.