Fase I-studie van KN044 in lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen kunnen geïnformeerde toestemming begrijpen, vrijwillig deelnemen en geïnformeerde toestemming ondertekenen.
2. Type tumoronderwerp Klinische diagnose van gevorderde kwaadaardige tumoren. Patiënten gediagnosticeerd door pathologie en/of cytologie; maligne melanoom, patiënten met gevorderd niercelcarcinoom, colorectale kanker, longkanker, borstkanker, prostaatkanker, etc. hebben de voorkeur; de opname van melanoom is pathologisch en/of cytologisch niet gediagnosticeerd inoperabel patiënten met stadium 3b/3c of stadium 4 (M1a / M1b) melanoom, waarbij patiënten met stadium IV M1b aan de volgende eisen moeten voldoen: maximaal 5; het langste pad van een enkele laesie mag niet langer zijn dan 20 mm; de som van de langste diameters van de cumulatieve laesies mag niet groter zijn dan 50 mm.
3. Proefpersonen met lokaal gevorderde (niet-reseceerbare) en/of gemetastaseerde solide tumor die is gevorderd na standaardtherapieën of als er geen standaardtherapie bestaat.
4. Eerdere antitumortherapie (waaronder endocriene chemoradiotherapie/radiotherapie, gerichte therapie) duurde meer dan 4 weken en is hersteld tot baseline of ≤ graad 1 van eerdere bijwerkingen na [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) versie 5.0] ( behalve voor patiënten met haaruitval).
5. 18-75 jaar, man of vrouw; 10) Eastern Cooperative Oncology Group-score 0 of 2; Levensverwachting ≥ 3 maanden.
6. Vorige grote operatie ≥1 maand geleden.

7. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, voorafgaand aan de start van KN044, inclusief het volgende:

   1. aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 109 / L;
   2. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 ×109/l;
   3. aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L;
   4. hemoglobine ≥ 9 g/dl
   5. serumalbumine ≥ 2,5 g / dL;
   6. Lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN indien met leverbetrokkenheid)
   7. Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of 24-uurs geschatte klaring ≥ 50 ml/min (formule van Cockcroft en Gault);
   8. Stollingstesten Internationale standaardisatieratio (INR) ≤ 1,5, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Normale linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met multigated radionuclide-angiografie of echocardiografie.
9. Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid of mannelijke patiënten van wie de partner vruchtbaarheid heeft, moeten een of meer anticonceptiemethoden voor anticonceptie gebruiken binnen ten minste acht maanden vanaf de screeningperiode tot vijf halfwaardetijden na de laatste behandeling. Deze maatregelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, orale of implanteerbare injecties van hormonale anticonceptiva; intra-uteriene anticonceptie-ring of plaatsing van een hormoonafgevend spiraaltje); of gebruik van barrièremethoden zoals condooms of septum en zaaddodende producten.
10. Volgens ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1 moet de proefpersoon een beoordeelbare laesie hebben (doellaesie of niet-doellaesie)
11. graad ≤ 2 perifere neuropathie kan worden ingeschreven

Uitsluitingscriteria:

1. Naar goeddunken van de onderzoeker zijn er beide ernstige medische aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon kunnen schaden of de voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot: ernstige hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, ongecontroleerde diabetes, insulineafhankelijke diabetes, ernstige infectie; Schildklierziekte
2. Alle andere antitumorgeneesmiddeltherapieën of andere immunologische antitumorbehandelingen geaccepteerd, inclusief maar niet beperkt tot PD-1/L1-remmers vóór de eerste KN044-dosering.
3. Zwangere of zogende vrouwtjes
4. Ernstige of ongecontroleerde hartziekte die behandeling vereist, congestief hartfalen New York Heart Association III of IV, onstabiele angina pectoris, zelfs indien medisch gecontroleerd, voorgeschiedenis van myocardinfarct gedurende de laatste 6 maanden, ECG QT-interval (fridericia)> 450 msec, ernstige aritmieën die medicatie vereisen (met uitzondering van atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie) Hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk > 150 mm Hg en/of postdiastolische bloeddruk met antihypertensiva > 100 mm Hg;
5. lijden aan psychische stoornissen, infectieziekten en huidziekten die moeilijk onder controle te krijgen zijn;
6. Bekende actieve hepatitis B of C of bekende infectie met HIV.
7. Geschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid, of bekend als allergisch voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of ingrediënten in KN044-medicijnformulering
8. Bekende ernstige bloedingsfactoren die veneuze bloedafname kunnen beïnvloeden;
9. Acute of chronische ongecontroleerde nierziekte, pancreatitis of leverziekte (volgens beoordeling door de onderzoeker).
10. Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of symptomen die systemisch gebruik van steroïden en/of immunosuppressiva vereisen. Uitzonderingen zijn proefpersonen met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, diabetes mellitus type I of hypothyreoïdie, die kunnen worden behandeld met substitutietherapie.
11. Gebruik van meer dan 15 mg prednison of een equivalente dosis steroïden per dag binnen 3 maanden na toediening.
12. Elektrocardiogram QT-interval (fridericia) > 450 msec en ernstige aritmie die medicatie vereist (behalve voor atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie);

13. Ongecontroleerde primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel of metastasen van het centrale zenuwstelsel; op basis van screening door magnetische resonantie van de hersenen (MRI), kunnen patiënten met een van de volgende aandoeningen niet worden uitgesloten:

    1. Geen aanwijzingen voor hersenmetastasen of moet minimaal 4 weken klinisch stabiel zijn
    2. Onbehandelde hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben
14. Levende vaccins zijn verboden 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens klinische studies. Inactieve vaccins zijn toegestaan ​​tijdens het onderzoek;
15. De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een andere experimentele medicamenteuze behandeling ondergaan of heeft deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
16. Het onderzoek kan om andere redenen niet worden voltooid of de onderzoekers zijn van mening dat het niet moet worden opgenomen;
17. Perifere neuropathie >Graad 2.