Fase I-studie av KN044 i lokalt avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner kan forstå informert samtykke, delta frivillig og signere informert samtykke.
2. Tumorfagtype Klinisk diagnose av avanserte maligne svulster. Pasienter diagnostisert av patologi og/eller cytologi; ondartet melanom, pasienter med avansert nyrecellekarsinom, kolorektal kreft, lungekreft, brystkreft, prostatakreft, etc. er foretrukket; inkludering av melanom er patologiske og/eller cytologisk udiagnostiserte uoperable pasienter med stadium 3b/3c eller stadium 4 (M1a/M1b) melanom, der pasienter med stadium IV M1b må oppfylle følgende krav: ikke mer enn 5; den lengste banen til en enkelt lesjon må ikke overstige 20 mm; summen av de lengste diametrene til de kumulative lesjonene må ikke overstige 50 mm.
3. Personer med lokalt avansert (ikke-opererbar) og/eller metastatisk solid svulst som har utviklet seg etter standardbehandlinger eller ingen standardbehandling eksisterer.
4. Tidligere antitumorterapi (inkludert endokrin kjemoradioterapi/strålebehandling, målrettet terapi) ble avsluttet i mer enn 4 uker og har blitt gjenopprettet til baseline eller ≤ grad 1 fra tidligere bivirkninger etter [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0] ( unntatt for pasienter med hårtap).
5. 18-75 år, mann eller kvinne; 10) Eastern Cooperative Oncology Group score 0 eller 2; Forventet levealder ≥ 3 måneder.
6. Tidligere større operasjon for ≥1 måned siden.

7. Må ha tilstrekkelig organfunksjon før oppstart av KN044, inkludert følgende:

   1. antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109 / L;
   2. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. blodplateantall ≥ 100 × 109/L;
   4. hemoglobin ≥ 9 g/dL
   5. serumalbumin ≥ 2,5 g / dL;
   6. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis med leverpåvirkning)
   7. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller 24-timers estimert clearance≥50 mL/min (Cockcroft og Gault-formel);
   8. Koagulasjonstester Internasjonalt standardiseringsforhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 % målt ved multigated radionuklid angiografi eller ekkokardiografi.
9. Kvinnelige pasienter med fertilitet eller mannlige pasienter hvis partner har fertilitet bør bruke en eller flere prevensjonsmetoder for prevensjon innen minst åtte måneder fra screeningsperioden til fem halveringstider etter siste behandling. Disse tiltakene inkluderer, men er ikke begrenset til, orale eller implanterbare injeksjoner av hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin prevensjonsring eller plassering av hormonfrigjørende intrauterin enhet); eller bruk av barrieremetoder som kondomer eller septum og sæddrepende produkter.
10. I henhold til ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1, skal forsøkspersonen ha en vurderbar lesjon (mållesjon eller ikke-mållesjon)
11. grad ≤ 2 perifer nevropati kan registreres

Ekskluderingskriterier:

1. Etter etterforskerens skjønn er det både alvorlige medisinske tilstander som kan skade forsøkspersonens sikkerhet eller påvirke forsøkspersonens fullføring av studien, inkludert men ikke begrenset til: alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert diabetes, insulinavhengig diabetes, alvorlig infeksjon; Skjoldbruskkjertelsykdom
2. Aksepterte alle andre antitumorbehandlinger, eller andre immunologiske antitumorbehandlinger, inkludert men ikke begrenset til PD-1/L1-hemmere før den første KN044-doseringen.
3. Gravide eller ammende kvinner
4. Alvorlig eller ukontrollert hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association III eller IV, ustabil angina pectoris selv om den er medisinsk kontrollert, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, EKG QT-intervall (fridericia)> 450 msek, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi)；Hypertensjon (definert som vedvarende systolisk blodtrykk > 150 mm Hg og/eller postdiastolisk blodtrykk med antihypertensiva > 100 mm Hg;
5. lider av psykiske lidelser, infeksjonssykdommer og hudsykdommer som er vanskelige å kontrollere;
6. Kjent aktiv hepatitt B eller C eller kjent infeksjon med HIV.
7. Anamnese med livstruende overfølsomhet, eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller andre ingredienser i KN044 legemiddelformulering
8. Kjente alvorlige blødningsfaktorer som kan påvirke venøs blodprøvetaking;
9. Akutt eller kronisk ukontrollert nyresykdom, pankreatitt eller leversykdom (per etterforskers vurdering).
10. Personer med aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert anamnese med autoimmun sykdom eller symptomer som krever systemisk bruk av steroider og/eller immunsuppressiva. Unntak er pasienter med vitiligo, løst astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus eller hypotyreose som kan behandles med erstatningsterapi.
11. Bruk av mer enn 15 mg prednison eller tilsvarende dose steroider per dag innen 3 måneder etter administrering.
12. Elektrokardiogram QT-intervall (fridericia) > 450 msek og alvorlig arytmi som krever medisinering (unntatt for atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi);

13. Ukontrollerte primære svulster i sentralnervesystemet eller metastaser i sentralnervesystemet; basert på screening av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI), kan pasienter som har ett av følgende ikke ekskluderes:

    1. Ingen tegn på hjernemetastaser eller må være klinisk stabil i minst 4 uker
    2. Ubehandlede hjernemetastaser som ikke trenger umiddelbar lokal terapi
14. Levende vaksiner er forbudt 30 dager før registrering og under kliniske studier. Inaktive vaksiner er tillatt under studiet;
15. Innen 30 dager før screening har pasienten gjennomgått annen eksperimentell medikamentell behandling eller har deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie;
16. Studien kan ikke fullføres av andre grunner eller etterforskerne mener at den ikke bør inkluderes;
17. Perifer nevropati >Grad 2.