Фаза I исследования KN044 в местнораспространенных/метастатических солидных опухолях

Критерии включения:

1. Субъекты могут понимать информированное согласие, добровольно участвовать и подписывать информированное согласие.
2. Тип опухоли Клиническая диагностика запущенных злокачественных опухолей. Пациенты с диагнозом патологии и/или цитологии; злокачественная меланома, пациенты с прогрессирующей почечно-клеточной карциномой, колоректальным раком, раком легких, раком молочной железы, раком предстательной железы и т.д. являются предпочтительными; включение меланомы – патологические и/или цитологически недиагностированные нерезектабельные пациенты со стадией 3b/3c или 4 стадии (M1a/M1b) меланомы, при которых пациенты с IV стадией M1b должны соответствовать следующим требованиям: не более 5; самый длинный путь одиночного поражения не должен превышать 20 мм; сумма самых длинных диаметров кумулятивных поражений не должна превышать 50 мм.
3. Субъекты с местнораспространенной (нерезектабельной) и/или метастатической солидной опухолью, которая прогрессировала после стандартной терапии или не существует стандартной терапии.
4. Предыдущая противоопухолевая терапия (включая эндокринную химиолучевую терапию/лучевую терапию, таргетную терапию) закончилась более чем через 4 недели и была восстановлена ​​до исходного уровня или ≤ степени 1 по сравнению с предыдущими нежелательными явлениями в соответствии с [Общими критериями оценки нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0] ( кроме пациентов с выпадением волос).
5. 18-75 лет, мужчина или женщина; 10) Восточная кооперативная онкологическая группа 0 или 2 балла; Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
6. Предыдущая серьезная операция ≥1 месяца назад.

7. До начала KN044 должны быть адекватные функции органов, включая следующее:

   1. количество лейкоцитов ≥ 3,0×109/л;
   2. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л;
   3. количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л;
   4. гемоглобин ≥ 9 г/дл
   5. сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл;
   6. Печень: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5×ВГН (≤5×ВГН при поражении печени)
   7. Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или расчетный 24-часовой клиренс ≥50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта);
   8. Коагуляционные тесты Международное стандартизационное отношение (МНО) ≤ 1,5, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
8. Нормальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, измеренная с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии или эхокардиографии.
9. Пациентки женского пола с фертильностью или пациенты мужского пола, партнер которых имеет фертильность, должны использовать один или несколько методов контрацепции для контрацепции в течение не менее восьми месяцев с периода скрининга до пяти периодов полураспада после последнего лечения. Эти меры включают, помимо прочего, пероральные или имплантируемые инъекции гормональных контрацептивов; внутриматочное противозачаточное кольцо или установка внутриматочной спирали, высвобождающей гормоны); или использование барьерных методов, таких как презервативы или перегородки и спермициды.
10. Согласно ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1, у субъекта должно быть оцениваемое поражение (целевое поражение или нецелевое поражение).
11. периферическая невропатия степени ≤ 2 может быть зачислена

Критерий исключения:

1. По усмотрению исследователя, существуют как серьезные медицинские состояния, которые могут нанести ущерб безопасности субъекта или повлиять на завершение исследования субъектом, включая, помимо прочего: тяжелое заболевание сердца, цереброваскулярное заболевание, неконтролируемый диабет, инсулинозависимый диабет, серьезная инфекция; Заболевание щитовидной железы
2. Принимал любые другие противоопухолевые препараты или другие иммунологические противоопухолевые препараты, включая, помимо прочего, ингибиторы PD-1/L1 до первого введения дозы KN044.
3. Беременные или кормящие самки
4. Тяжелое или неконтролируемое сердечное заболевание, требующее лечения, застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, даже при медикаментозном контроле, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 6 месяцев, интервал QT на ЭКГ (фридериция)> 450 мс, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии); гипертензия (определяемая как устойчивое систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или постдиастолическое артериальное давление при приеме антигипертензивных препаратов > 100 мм рт. ст.);
5. страдающих психическими расстройствами, инфекционными заболеваниями и кожными заболеваниями, которые трудно контролировать;
6. Известный активный гепатит B или C или известная инфекция ВИЧ.
7. Угрожающая жизни гиперчувствительность в анамнезе или известная аллергия на белковые препараты, рекомбинантные белки или любые ингредиенты лекарственной формы KN044.
8. Известные тяжелые факторы кровотечения, которые могут повлиять на забор венозной крови;
9. Острая или хроническая неконтролируемая болезнь почек, панкреатит или заболевание печени (по оценке исследователя).
10. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным анамнезом аутоиммунного заболевания или симптомов, требующих системного применения стероидов и/или иммунодепрессантов. Исключением являются пациенты с витилиго, разрешенной детской астмой/атопией, сахарным диабетом I типа или гипотиреозом, которые можно лечить заместительной терапией.
11. Использование более 15 мг преднизолона или эквивалентной дозы стероидов в день в течение 3 месяцев после приема.
12. Интервал QT на электрокардиограмме (фридерикардия) > 450 мс и тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии);

13. Неконтролируемые первичные опухоли центральной нервной системы или метастазы в центральную нервную систему; на основании скрининга магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) не могут быть исключены пациенты, у которых имеется одно из следующего:

    1. Отсутствие признаков метастазов в головной мозг или клиническая стабильность в течение не менее 4 недель.
    2. Нелеченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии
14. Живые вакцины запрещены за 30 дней до регистрации и во время клинических исследований. Во время исследования разрешены неактивные вакцины;
15. В течение 30 дней до скрининга пациент проходил любую другую экспериментальную лекарственную терапию или участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании;
16. Исследование может быть не завершено по другим причинам или Исследователи считают, что его не следует включать;
17. Периферическая невропатия >2 степени.