KN044:n vaiheen I tutkimus paikallisesti edenneissä/metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt voivat ymmärtää tietoisen suostumuksen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
2. Kasvaimen aihetyyppi Pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kasvainten kliininen diagnoosi. Potilaat, joille on diagnosoitu patologia ja/tai sytologia; pahanlaatuinen melanooma, potilaat, joilla on edennyt munuaissolusyöpä, kolorektaalisyöpä, keuhkosyöpä, rintasyöpä, eturauhassyöpä jne. ovat edullisia; melanooman inkluusio on patologinen ja/tai sytologisesti diagnosoimaton ei-leikkauskelvollinen potilas, jolla on vaiheen 3b/3c tai vaiheen 4 (M1a/M1b) melanooma, jossa vaiheen IV M1b potilaiden on täytettävä seuraavat vaatimukset: enintään 5; yksittäisen vaurion pisin reitti ei saa olla yli 20 mm; kumulatiivisten leesioiden pisimpien halkaisijoiden summa ei saa ylittää 50 mm.
3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt (ei resekoitavissa) ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tavanomaisten hoitojen jälkeen tai ei ole olemassa standardihoitoa.
4. Edellinen kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien endokriininen kemoterapia/sädehoito, kohdennettu hoito) päättyi yli 4 viikkoa ja se on palautettu lähtötasolle tai ≤ asteeseen 1 aikaisemmista haittatapahtumista [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) version 5.0] jälkeen ( lukuun ottamatta potilaita, joilla on hiustenlähtö).
5. 18-75-vuotiaat, mies tai nainen; 10) East Cooperative Oncology Group pisteet 0 tai 2; Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
6. Edellinen suuri leikkaus ≥1 kuukausi sitten.

7. Heillä on oltava riittävä elintoiminto ennen KN044:n aloittamista, mukaan lukien seuraavat:

   1. valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109 / L;
   2. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;
   4. hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   5. seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl;
   6. Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksassa on vaikutusta)
   7. Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai 24 tunnin arvioitu puhdistuma ≥ 50 ml / min (Cockcroftin ja Gaultin kaava);
   8. Koagulaatiotestit Kansainvälinen standardointisuhde (INR) ≤ 1,5, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % mitattuna moniportaisella radionuklidiangiografialla tai Ekokardiografialla.
9. Naispotilaan, jolla on hedelmällisyys, tai miespotilaan, jonka kumppani on hedelmällinen, tulee käyttää yhtä tai useampaa ehkäisymenetelmää ehkäisyyn vähintään kahdeksan kuukauden kuluessa seulontajaksosta viiden puoliintumisajan kuluessa viimeisen hoidon jälkeen. Näitä toimenpiteitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden oraaliset tai implantoitavat injektiot; kohdunsisäinen ehkäisyrengas tai hormoneja vapauttavan kohdunsisäisen laitteen asettaminen); tai suojamenetelmien, kuten kondomien tai septumin ja siittiöiden torjunta-aineiden käyttö.
10. ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version 1.1:n mukaan tutkittavalla tulee olla arvioitava leesio (kohdeleesio tai ei-kohdeleesio)
11. asteen ≤ 2 perifeerinen neuropatia voidaan ottaa mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan harkinnan mukaan on olemassa molemmat vakavat lääketieteelliset tilat, jotka voivat vahingoittaa tutkittavan turvallisuutta tai vaikuttaa tutkittavan tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hallitsematon diabetes, insuliinista riippuvainen diabetes, vakava infektio; Kilpirauhasen sairaus
2. Hyväksytty kaikki muut kasvainten vastaiset lääkehoidot tai muut immunologiset kasvainten vastaiset hoidot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, PD-1/L1-estäjät ennen ensimmäistä KN044-annosta.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset
4. Vaikea tai hallitsematon hoitoa vaativa sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta New York Heart Association III tai IV, epästabiili angina pectoris, vaikka se olisi lääketieteellisesti hallinnassa, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, EKG:n QT-aika (fridericia)> 450 ms, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (lukuun ottamatta eteisvärinää tai kohtauskohtaista supraventrikulaarista takykardiaa)；Hypertensio (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai postdiastoliseksi verenpaineeksi verenpainelääkkeiden kanssa > 100 mmHg);
5. kärsivät mielenterveyshäiriöistä, tartuntataudeista ja ihosairauksista, joita on vaikea hallita;
6. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tunnettu HIV-infektio.
7. Aiempi hengenvaarallinen yliherkkyys tai tiedetty olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai jollekin KN044-lääkevalmisteen aineosalle
8. Tunnetut vakavat verenvuototekijät, jotka voivat vaikuttaa laskimoverinäytteenottoon;
9. Akuutti tai krooninen hallitsematon munuaissairaus, haimatulehdus tai maksasairaus (tutkijan arvion mukaan).
10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on dokumentoitu lääketieteellinen autoimmuunisairaus tai oireita, jotka edellyttävät steroidien ja/tai immunosuppressanttien systeemistä käyttöä. Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes tai kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka voidaan hoitaa korvaushoidolla.
11. Yli 15 mg prednisonia tai vastaavan annoksen steroideja päivässä 3 kuukauden kuluessa annosta.
12. Elektrokardiogrammin QT-aika (fridericia) > 450 ms ja vaikea rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia);

13. Hallitsemattomat primaariset keskushermoston kasvaimet tai keskushermoston etäpesäkkeet; aivojen magneettikuvauksen (MRI) seulonnan perusteella potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei voida sulkea pois:

    1. Ei näyttöä aivometastaaseista tai sen on oltava kliinisesti stabiili vähintään 4 viikkoa
    2. Hoitamattomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä paikallishoitoa
14. Elävät rokotteet ovat kiellettyjä 30 päivää ennen ilmoittautumista ja kliinisten tutkimusten aikana. Inaktiiviset rokotteet ovat sallittuja tutkimuksen aikana;
15. 30 päivän sisällä ennen seulontaa potilaalle on tehty jokin muu kokeellinen lääkehoito tai hän on osallistunut toiseen interventiotutkimukseen;
16. Tutkimusta ei saa saattaa päätökseen muista syistä tai tutkijat uskovat, että sitä ei pitäisi sisällyttää;
17. Perifeerinen neuropatia > aste 2.