Badanie fazy I KN044 w miejscowo zaawansowanych/przerzutowych guzach litych
30 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Changchun Intellicrown Pharmaceutical Co. LTD
Badanie kliniczne fazy I bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki rekombinowanego humanizowanego cytotoksycznego antygenu limfocytów T 4 przeciwciała jednodomenowego Fc do wstrzykiwań u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności KN044 u uczestników ze wszystkimi zaawansowanymi guzami litymi, którzy nie są w stanie zastosować obecnych standardowych terapii przeciwnowotworowych.
Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), scharakteryzowanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), immunogenności, farmakodynamiki (PD) i aktywności przeciwnowotworowej KN044 jako pojedynczego środka u dorosłych uczestników z zaawansowanymi guzami litymi .
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie to obejmie pacjentów i będzie zgodne ze standardowym schematem „3 + 3”.
KN044 będzie działał przeciwmedycznie dożylnie przez 30 minut z planowanymi dawkami 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, 6,10 mg/kg Raz na 3 tygodnie przez pierwsze 4 dawki, następnie co 3, 6 lub 12 tygodni przez okres do 1 rok, jeśli nie wystąpią żadne nieakceptowalne toksyczności i zgodnie z umową z badaczem monitorem antymedycznym w oparciu o pojawiające się dane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
39
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Shiqi Bai
- Numer telefonu: 18943642700
- E-mail: baishiqi@intelli-crown.com
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100000
- Rekrutacyjny
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Rui Chen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby badane mogą zrozumieć świadomą zgodę, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać świadomą zgodę.
- Rodzaj podmiotu guza Rozpoznanie kliniczne zaawansowanych nowotworów złośliwych. Pacjenci zdiagnozowani na podstawie patologii i/lub cytologii; korzystni są czerniak złośliwy, pacjenci z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, rakiem jelita grubego, rakiem płuc, rakiem sutka, rakiem prostaty, itp.; do włączenia czerniaka patologicznego i/lub nierozpoznanego cytologicznie nieoperacyjnego chorzy z czerniakiem w stadium zaawansowania 3b/3c lub stadium 4 (M1a/M1b), u których pacjenci w stadium IV M1b muszą spełniać następujące wymagania: nie więcej niż 5; najdłuższa ścieżka pojedynczej zmiany nie może przekraczać 20 mm; suma najdłuższych średnic skumulowanych zmian nie może przekraczać 50 mm.
- Osoby z miejscowo zaawansowanym (nieresekcyjnym) i/lub przerzutowym guzem litym, który uległ progresji po standardowej terapii lub nie istnieje żadna standardowa terapia.
- Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioradioterapia/radioterapia hormonalna, terapia celowana) zakończyła się po ponad 4 tygodniach i została przywrócona do stanu początkowego lub ≤ stopnia 1 w stosunku do wcześniejszych zdarzeń niepożądanych po [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0] ( z wyjątkiem pacjentów z wypadaniem włosów).
- 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta; 10)Eastern Cooperative Oncology Group wynik 0 lub 2; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
- Poprzednia duża operacja ≥1 miesiąc temu.
Musi mieć odpowiednią funkcję narządów przed rozpoczęciem KN044, w tym:
- liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109 / l;
- bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
- liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
- hemoglobina ≥ 9 g/dl
- albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl;
- Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤5 × GGN w przypadku zajęcia wątroby)
- Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub 24-godzinny Szacowany klirens ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta);
- Testy krzepliwości Międzynarodowy współczynnik standaryzacji (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN
- Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą wielobramkowej angiografii radioizotopowej lub echokardiografii.
- Płodna pacjentka lub mężczyzna, którego partner jest płodny, powinni stosować jedną lub więcej metod antykoncepcji w ciągu co najmniej ośmiu miesięcy od okresu przesiewowego do pięciu okresów półtrwania po ostatnim leczeniu. Środki te obejmują między innymi doustne lub wszczepialne zastrzyki hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wewnątrzmaciczny pierścień antykoncepcyjny lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej uwalniającej hormony); lub stosowanie metod barierowych, takich jak prezerwatywy lub przegrody i środki plemnikobójcze.
- Zgodnie z ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumours Version 1.1, pacjent powinien mieć dającą się ocenić zmianę (zmiana docelowa lub zmiana niedocelowa)
- można włączyć neuropatię obwodową stopnia ≤ 2
Kryteria wyłączenia:
- Według uznania badacza istnieją zarówno poważne schorzenia, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, jak i wpłynąć na ukończenie badania przez uczestnika, w tym między innymi: ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, cukrzyca insulinozależna, poważna infekcja; choroba tarczycy
- Zaakceptował wszelkie inne terapie lekami przeciwnowotworowymi lub inne immunologiczne terapie przeciwnowotworowe, w tym między innymi inhibitory PD-1/L1 przed pierwszą dawką KN044.
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, odstęp QT w EKG (fridericia) > 450 ms, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego); Nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe krwi > 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe krwi po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych > 100 mm Hg;
- cierpiących na zaburzenia psychiczne, choroby zakaźne i trudne do opanowania choroby skóry;
- Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znane zakażenie wirusem HIV.
- Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości lub znanej alergii na leki białkowe lub rekombinowane białka lub którykolwiek składnik preparatu KN044
- Znane ciężkie czynniki krwawienia, które mogą wpływać na pobieranie krwi żylnej;
- Ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba nerek, zapalenie trzustki lub choroba wątroby (według oceny badacza).
- Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią chorób autoimmunologicznych lub objawami wymagającymi ogólnoustrojowego stosowania steroidów i/lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem są osoby z bielactwem, uleczalną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I lub niedoczynnością tarczycy, które można leczyć za pomocą terapii zastępczej.
- Stosowanie więcej niż 15 mg prednizonu lub równoważnej dawki steroidów dziennie w ciągu 3 miesięcy od podania.
- Odstęp QT w elektrokardiogramie (fridericia) > 450 ms i ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego);
Niekontrolowane pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; na podstawie przesiewowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu nie można wykluczyć pacjentów, u których występuje jedno z poniższych:
- Brak przerzutów do mózgu lub stan kliniczny stabilny przez co najmniej 4 tygodnie
- Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej
- Żywe szczepionki są zakazane na 30 dni przed rejestracją i podczas badań klinicznych. Podczas badania dozwolone są szczepionki nieaktywne;
- W ciągu 30 dni przed skriningiem pacjent przeszedł jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową lub brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
- Badanie może nie zostać ukończone z innych powodów lub Badacz uważa, że nie powinno być uwzględnione;
- Neuropatia obwodowa > stopień 2.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 0,03 mg/kg
KN044 grupa dawki 0,03 mg/kg, raz na 3 tygodnie, łącznie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 0,1 mg/kg
KN044 grupa dawki 0,1 mg/kg, raz na 3 tygodnie, łącznie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 0,3 mg/kg
KN044 grupa dawki 0,3 mg/kg, raz na 3 tygodnie, łącznie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 1 mg/kg
KN044 grupa dawki 1 mg/kg, raz na 3 tygodnie, łącznie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 3 mg/kg
KN044 grupa dawki 3 mg/kg, raz na 3 tygodnie, łącznie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 6mg/kg
KN044 grupa dawki 6mg/kg, raz na 3 tygodnie, w sumie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
|
Eksperymentalny: KN044 grupa dawki 10 mg/kg
KN044 grupa dawki 10 mg/kg, raz na 3 tygodnie, łącznie cztery cykle
|
Zmodyfikowany projekt badania fazy I „3 + 3” wykorzystano do zwiększania dawki od dawki małej do dużej w celu określenia MTD. Sekwencyjne przypisanie kohort pacjentów do jednego z pięciu poziomów dawki KN044: 0,03 mg/kg, 0,3
mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: do 6 tygodni
|
Okres obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę 6 tygodni po podaniu pierwszej dawki
|
do 6 tygodni
|
|
KN044 zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 210 dni
|
zdarzenia niepożądane są rejestrowane zgodnie z faktycznym wystąpieniem
|
do ukończenia studiów, średnio 210 dni
|
|
KN044 nieprawidłowości w wynikach badań fizykalnych i laboratoryjnych,
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 210 dni
|
Dane z centrum badań klinicznych są gromadzone i analizowane zgodnie z punktem czasowym schematu testowego
|
do ukończenia studiów, średnio 210 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Parametry PK: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: średnio 126 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testów, analizowano objętość krwi PK każdego osobnika i przeprowadzono analizę PK.
|
średnio 126 dni
|
|
Parametry farmakokinetyczne: Cmax
Ramy czasowe: średnio 126 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testów, analizowano objętość krwi PK każdego osobnika i przeprowadzono analizę PK.
|
średnio 126 dni
|
|
Parametry PK: Szybkość odprawy (CL)
Ramy czasowe: średnio 126 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testów, analizowano objętość krwi PK każdego osobnika i przeprowadzono analizę PK.
|
średnio 126 dni
|
|
Parametry PK: t1/2
Ramy czasowe: średnio 126 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testów, analizowano objętość krwi PK każdego osobnika i przeprowadzono analizę PK.
|
średnio 126 dni
|
|
Parametry PK: Vss
Ramy czasowe: średnio 126 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testów, analizowano objętość krwi PK każdego osobnika i przeprowadzono analizę PK.
|
średnio 126 dni
|
|
Parametry PK: proporcjonalność dawki
Ramy czasowe: średnio 126 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testów, analizowano objętość krwi PK każdego osobnika i przeprowadzono analizę PK.
|
średnio 126 dni
|
|
Występowanie dodatnich przeciwciał przeciwlekowych i mian przeciwciał przeciwlekowych
Ramy czasowe: średnio 147 dni
|
Zgodnie z harmonogramem testu, analizowano objętość krwi przeciwciał przeciwlekowych każdego osobnika i przeprowadzono analizę przeciwciał przeciwlekowych.
|
średnio 147 dni
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa mierzona za pomocą ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors Version 1.1(RESISTv1.1)
Ramy czasowe: W okresie leczenia guz oceniano co 6 tygodni, a następnie co 9 tygodni.
|
Ocena odpowiedzi guza według kryteriów RESISTv1.1, całkowita ulga (CR), częściowa ulga (PR), stabilizacja choroby (SD), PD、ORR[CR＋PR]）, wskaźnik kontroli choroby (DCR[CR＋PR＋SD]）, PFS, DOR
|
W okresie leczenia guz oceniano co 6 tygodni, a następnie co 9 tygodni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Chunmei Bai, Peking Union Medical College Hospital
- Główny śledczy: Rui Chen, Peking Union Medical College Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 stycznia 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 października 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KN0440101a
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .