Estudio de fase I de KN044 en tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos pueden comprender el consentimiento informado, participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado.
2. Tipo de sujeto tumoral Diagnóstico clínico de tumores malignos avanzados. Pacientes diagnosticados por patología y/o citología; se prefieren melanoma maligno, pacientes con carcinoma avanzado de células renales, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón, cáncer de mama, cáncer de próstata, etc.; la inclusión de melanoma es patológica y/o citológicamente no diagnosticados pacientes irresecables con melanoma en estadio 3b/3c o estadio 4 (M1a/M1b), en los que los pacientes con estadio IV M1b deben cumplir los siguientes requisitos: no más de 5; el trayecto más largo de una sola lesión no debe exceder los 20 mm; la suma de los diámetros mayores de las lesiones acumuladas no debe exceder los 50 mm.
3. Sujetos con tumor sólido localmente avanzado (no resecable) y/o metastásico que ha progresado después de las terapias estándar o que no existe una terapia estándar.
4. La terapia antitumoral anterior (incluida la quimiorradioterapia/radioterapia endocrina, la terapia dirigida) finalizó hace más de 4 semanas y se restableció al valor inicial o ≤ grado 1 de eventos adversos previos después de [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) versión 5.0] ( excepto para pacientes con pérdida de cabello).
5. 18-75 años de edad, hombre o mujer; 10) Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 o 2; Esperanza de vida ≥ 3 meses.
6. Cirugía mayor previa hace ≥1 mes.

7. Debe tener una función orgánica adecuada, antes del inicio de KN044, que incluye lo siguiente:

   1. recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109 / L;
   2. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   4. hemoglobina ≥ 9 g/dL
   5. albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL;
   6. Hepático: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); aspartato transaminasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN si hay compromiso hepático)
   7. Renales: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento estimado de 24 horas ≥ 50 ml / min (fórmula de Cockcroft y Gault);
   8. Pruebas de coagulación Razón de normalización internacional (INR) ≤ 1,5, tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal (FEVI) ≥50 % medida mediante angiografía con radionúclidos multigated o ecocardiografía.
9. La paciente mujer con fertilidad o el paciente hombre cuya pareja tiene fertilidad debe usar uno o más métodos anticonceptivos para la anticoncepción dentro de al menos ocho meses desde el período de selección hasta cinco vidas medias después del último tratamiento. Estas medidas incluyen, entre otras, inyecciones orales o implantables de anticonceptivos hormonales; anillo anticonceptivo intrauterino o colocación de un dispositivo intrauterino liberador de hormonas); o uso de métodos de barrera como condones o septum y productos espermicidas.
10. De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Solid Tumors Versión 1.1, el sujeto debe tener una lesión evaluable (lesión diana o lesión no diana)
11. se puede inscribir neuropatía periférica de grado ≤ 2

Criterio de exclusión:

1. A discreción del investigador, existen condiciones médicas graves que pueden dañar la seguridad del sujeto o afectar la finalización del estudio del sujeto, incluidas, entre otras: enfermedad cardíaca grave, enfermedad cerebrovascular, diabetes no controlada, diabetes insulinodependiente, infección grave; enfermedad de la tiroides
2. Aceptó cualquier otra terapia con medicamentos antitumorales u otros tratamientos inmunológicos antitumorales, incluidos, entre otros, los inhibidores de PD-1/L1 antes de la primera dosis de KN044.
3. Hembras embarazadas o lactantes
4. Enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association III o IV, angina de pecho inestable incluso si está controlada médicamente, antecedentes de infarto de miocardio durante los últimos 6 meses, intervalo ECG QT (fridericia)> 450 mseg, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística); Hipertensión (definida como presión arterial sistólica sostenida > 150 mm Hg y/o presión arterial posdiastólica con fármacos antihipertensivos > 100 mm Hg;
5. padecer trastornos mentales, enfermedades infecciosas y enfermedades de la piel que son difíciles de controlar;
6. Hepatitis B o C activa conocida o infección conocida por el VIH.
7. Historial de hipersensibilidad potencialmente mortal, o alergia conocida a medicamentos proteicos o proteínas recombinantes o cualquier ingrediente en la formulación del medicamento KN044
8. Factores de sangrado severo conocidos que pueden afectar el muestreo de sangre venosa;
9. Enfermedad renal aguda o crónica no controlada, pancreatitis o enfermedad hepática (según la evaluación del investigador).
10. Sujetos con enfermedad autoinmune activa o antecedentes médicos documentados de enfermedad autoinmune o síntomas que requieran el uso sistémico de esteroides y/o inmunosupresores. Las excepciones son los sujetos con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo que pueden tratarse con terapia de reemplazo.
11. Uso de más de 15 mg de prednisona o dosis equivalente de esteroides por día dentro de los 3 meses posteriores a la administración.
12. Intervalo QT del electrocardiograma (fridericia) > 450 ms y arritmia grave que requiere medicación (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística);

13. Tumores primarios del sistema nervioso central no controlados o metástasis del sistema nervioso central; basado en la detección de imágenes de resonancia magnética (MRI) cerebral, los pacientes que tienen uno de los siguientes pueden no ser excluidos:

    1. No hay evidencia de metástasis cerebrales o tiene que estar clínicamente estable durante al menos 4 semanas
    2. Metástasis cerebrales no tratadas que no necesitan tratamiento local inmediato
14. Las vacunas vivas están prohibidas 30 días antes de la inscripción y durante los estudios clínicos. Se permiten vacunas inactivas durante el estudio;
15. Dentro de los 30 días anteriores a la selección, el paciente se ha sometido a cualquier otro tratamiento farmacológico experimental o ha participado en otro ensayo clínico de intervención;
16. El estudio puede no completarse por otras razones o los Investigadores creen que no debe incluirse;
17. Neuropatía periférica > Grado 2.