Modelle 001、Arfolitixorin と Calciumfolinate を比較した結腸直腸肝転移における TS 阻害
結腸直腸癌からの肝転移を有する患者の腫瘍および隣接する肝組織における TS 阻害に対する 5-フルオロウラシルと一緒のカルシウムフォリネートと比較した 2 用量のアルフォリチキソリンを調査する無作為化第 II 相試験
Arfolitixorin + 5-FU の組み合わせを Calciumfolinate + 5-FU と比較する、患者と研究者を盲検化した研究。 患者は無作為化され、最初の組織サンプルの収集と併せて手術中にIVボーラス注射として上記の組み合わせを受ける。
Arfolitixorin の用量と TS 阻害との関係を調べるために、低用量 (30 mg) および高用量 (120) mg の Arfolitixorin を使用します。
調査の概要
詳細な説明
Arfolitixorin ([6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate) は、ロイコボリンを置き換えるように設計された葉酸ベースのバイオモジュレーターです。 Arfolitixorin は、ロイコボリン (LV) の重要な活性代謝物であり、LV とは対照的に、酵素による代謝活性化を必要としません。 臨床では、ＬＶはフォリネートカルシウムの形で投与される。 したがって、仮説は、LV を代謝することができない患者は、Arfolitixorin 投与により優れた抗腫瘍効果を持つ可能性があるというものです。 抗腫瘍効果は、DNA 合成に不可欠な酵素であるチミジル酸シンターゼの阻害として測定できます。
主な目的 主な目的は、チミジル酸シンターゼ (TS) (すなわち、 Arfolitixorin または Calciumfolinate の術中静脈内投与を受けている結腸直腸癌からの肝転移を有する患者の腫瘍および隣接する肝組織におけるチミジル酸シンターゼ阻害として測定されます。
副次的な目的 有害事象および実験室測定の観点から安全性を研究すること。血液学および臨床化学。
血漿中の葉酸と葉酸代謝産物の薬物動態の違いを調査する。
腫瘍および隣接する肝組織における遺伝子発現と、組織濃度との相関関係を研究すること。
血漿中のデオキシウリジン (dU) のレベルと腫瘍組織における TS 阻害の量との関係を調べ、dU を TS 阻害の代理マーカーとして評価する。
調査対象母集団：
結腸直腸癌および肝転移を有し、外科的切除が適応となる 30 人の成人患者が無作為化されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン、41345
- 募集
- Sahlgrenska University Hospital
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コンタクト：
- Helena Taflin, MD, PhD
- 電話番号：+46700824799
- メール：helena.taflin@vgregion.se
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
7.3.1 包含基準
- 患者はインフォームド コンセント文書に署名する必要があります。
- CRCに続発する少なくとも2つの肝転移。 患者は、手術に適した除去可能な転移を持っている必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）でのパフォーマンスステータスが0〜2。 パフォーマンス ステータス スケール。 (議定書別紙 1 参照)
- 女性の場合：治療中および治療後3か月間、外科的に無菌であるか、閉経後、または避妊法に準拠している必要があります。 肥沃な女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず（登録前7日以内）、授乳中ではなりません。
- 男性の場合：治療中および治療後3か月間、外科的に無菌であるか、避妊法に準拠している必要があります。
- -患者は法的に適格であり、研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができると判断された研究者。
- -研究中に協力する可能性が高い患者。
患者は 18 歳以上でなければなりません。
除外基準：1。
-臨床実践によると、手術の最低3週間前に他の抗腫瘍療法を同時に投与する。
2.過去30日以内に、研究登録時に規制当局の承認を受けていない薬物/デバイスによる治療。
3. 手術後 30 日以内に、葉酸およびビタミン B12 の状態に影響を与える可能性のある薬物の摂取。
4.重篤な付随する全身性障害（例えば、HIVを含む活動性感染症、心疾患） 研究者の意見では、研究を完了する患者の能力を損なう。
5. 研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍。
6. 肝転移量が進行し、術後肝不全のリスクが高い患者。
7. 妊娠。 8.発作または認知症を含む重大な神経学的または精神的障害の病歴。
9.臨床的に関連する（すなわち、身体検査によって検出可能な）サードスペース流体コレクション（例えば、腹水、胸水）の存在は、ドレナージまたは研究に入る前の他の手順によって制御することはできません。
10. 5-FUおよび/またはカルシウムホリナート/アルホリチキソリンに対する既知の過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルホリチキソリン。
薬剤: Arfolitixorin 薬剤: 5-FU 術中 i.v.
5-FUと組み合わせたArfolitixorinのボーラス注射
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Arfolitixorin または Calciumfolinate による 5-FU の手術ごとの投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：葉酸カルシウム。
薬剤: カルシウムフォリネート 薬剤: 5-FU 手術ごとに i.v.
5-FUと組み合わせたカルシウムフォリネートのボーラス注射
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Arfolitixorin または Calciumfolinate による 5-FU の手術ごとの投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍組織における TS 阻害
時間枠：生検は肝臓手術中に収集されます
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主な目的は、結腸直腸癌からの肝転移を有する患者の腫瘍、隣接する肝実質および血漿におけるアルフォリチキソリン/5-FU の組み合わせの TS 阻害能力を、カルシウムフォリネート/5-FU と比較することです。
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生検は肝臓手術中に収集されます
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隣接する肝実質におけるTS阻害
時間枠：生検はライブ手術中に収集されます
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主な目的は、結腸直腸癌からの肝転移を有する患者の隣接する肝臓におけるアルフォリチキソリン/5-FU の組み合わせの TS 阻害能力を比較することです。
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生検はライブ手術中に収集されます
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血漿中のTS阻害
時間枠：血液サンプルは、ボーラス注射の24時間後にサンプリングスケジュールに従って収集されます。
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主な目的は、結腸直腸癌からの肝転移を有する患者の血漿中のアルフォリチキソリン/5-FU とカルシウムホリネート/5-FU の組み合わせの TS 阻害能力を比較することです。
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血液サンプルは、ボーラス注射の24時間後にサンプリングスケジュールに従って収集されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Helena Taflin, MD, PhD、Vastra Gotaland Region
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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