Modelo 001, inibição de TS em metástases hepáticas colorretais comparando arfolitixorin e folinato de cálcio
Um estudo randomizado de fase II investigando duas doses de arfolitixorin em comparação com folinato de cálcio junto com 5-fluorouracil na inibição de TS em tumor e tecido hepático adjacente para pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal
Um estudo que é cego para o paciente e o investigador onde a combinação de Arfolitixorin + 5-FU é comparada ao Calciumfolinate + 5-FU. Os pacientes serão randomizados e receberão a combinação descrita acima como injeções em bolus IV, no peroperatório em conjunto com a coleta da primeira amostra de tecido.
Uma dose baixa (30 mg) e uma dose alta (120) mg de Arfolitixorin serão usadas para investigar a relação entre a dose de Arfolitixorin e a inibição de TS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Arfolitixorin ([6R] 5,10-metilenotetrahidrofolato) é um biomodulador à base de folato concebido para substituir a leucovorina. A arfolitixorin é o principal metabólito ativo da leucovorina (LV) e, ao contrário do LV, não requer ativação metabólica enzimática. Na prática clínica, o LV é administrado na forma de Folinato de Cálcio. Uma hipótese é, portanto, que os pacientes que não são capazes de metabolizar o LV poderiam ter um melhor efeito antitumoral com a administração de Arfolitixorin. O efeito antitumoral pode ser medido como inibição da enzima timidilato sintase, uma enzima essencial para a síntese de DNA.
Objetivo primário O objetivo primário é comparar as propriedades de Arfolitixorin e Folinato de Cálcio junto com 5-fluorouracil (5-FU) na timidilato sintase (TS) (i.e. medida como inibição da timidilato sintase) no tumor e no tecido hepático adjacente em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal recebendo uma administração intravenosa peroperatória de arfolitixorin ou folinato de cálcio.
Objetivos secundários Estudar a segurança em termos de eventos adversos e medidas laboratoriais; hematologia e química clínica.
Explorar diferenças na farmacocinética de folatos e metabólitos de folato no plasma.
Estudar a expressão gênica no tumor e no tecido hepático adjacente e sua correlação com a concentração tecidual.
Investigar a relação entre os níveis de desoxiuridina (dU) no plasma com a quantidade de inibição de TS no tecido tumoral, a fim de avaliar dU como um marcador substituto para a inibição de TS.
População do estudo:
Trinta pacientes adultos com câncer colorretal e metástases hepáticas, indicados para remoção cirúrgica, serão randomizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gothenburg, Suécia, 41345
- Recrutamento
- Sahlgrenska University Hospital
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Contato:
- Helena Taflin, MD, PhD
- Número de telefone: +46700824799
- E-mail: helena.taflin@vgregion.se
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
7.3.1 Critérios de inclusão
- Os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado.
- Pelo menos duas metástases hepáticas secundárias a CCR. Os pacientes devem ter metástases removíveis passíveis de cirurgia.
- Status de desempenho de 0 a 2 no Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Escala de status de desempenho. (Consulte o Anexo 1 do Protocolo.)
- Para mulheres: Devem ser cirurgicamente estéreis, pós-menopáusicas ou em conformidade com um regime contraceptivo durante e por 3 meses após o tratamento. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (dentro de 7 dias antes da inscrição) e não devem estar amamentando.
- Para homens: devem ser cirurgicamente estéreis ou em conformidade com um regime contraceptivo durante e por 3 meses após o tratamento.
- Paciente legalmente competente e capaz de se comunicar efetivamente com a equipe do estudo, conforme julgado pelo investigador.
- Paciente com probabilidade de cooperar durante o estudo.
Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
Critérios de Exclusão:1.
Administração concomitante de qualquer outra terapia antitumoral no mínimo 3 semanas antes da cirurgia de acordo com a prática clínica.
2. Tratamento nos últimos 30 dias com um medicamento/dispositivo que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação no momento da entrada no estudo.
3. Qualquer ingestão de medicação, que possa influenciar o folato e o status de vitamina B12, dentro de 30 dias após a cirurgia.
4. Distúrbios sistêmicos concomitantes graves (por exemplo, infecção ativa, incluindo HIV, doença cardíaca) que, na opinião do investigador, comprometeriam a capacidade do paciente de concluir o estudo.
5. Segunda malignidade primária que é clinicamente detectável no momento da consideração para inclusão no estudo.
6. Pacientes com alto risco de insuficiência hepática pós-operatória devido à carga metastática hepática avançada.
7. Gravidez. 8. Histórico de transtorno neurológico ou mental significativo, incluindo convulsões ou demência.
9. Presença de coleção de fluido no terceiro espaço clinicamente relevante (ou seja, detectável por exame físico) (por exemplo, ascite, derrame pleural) que não pode ser controlada por drenagem ou outros procedimentos antes da entrada no estudo.
10. Hipersensibilidade conhecida ao 5-FU e/ou Folinato de Cálcio/Arfolitixorin.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Arfolitixorin.
Fármaco: Arfolitixorin Fármaco: 5-FU Por operação i.v.
injeção em bolus de Arfolitixorin em combinação com 5-FU
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Por administração operatória de 5-FU com Arfolitixorin ou Calciumfolinate
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Folinato de cálcio.
Fármaco: Folinato de cálcio Fármaco: 5-FU Por cirurgia i.v.
injeção em bolus de folinato de cálcio em combinação com 5-FU
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Por administração operatória de 5-FU com Arfolitixorin ou Calciumfolinate
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Inibição de TS em tecido tumoral
Prazo: As biópsias serão coletadas durante a cirurgia hepática
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O objetivo principal é comparar a capacidade de inibição de TS da combinação Arfolitixorin/5-FU em contraste com Folinato de cálcio/5-FU no tumor, parênquima hepático adjacente e plasma em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal
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As biópsias serão coletadas durante a cirurgia hepática
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Inibição de TS no parênquima hepático adjacente
Prazo: As biópsias serão coletadas durante a cirurgia ao vivo
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O objetivo primário é comparar a capacidade de inibição de TS da combinação Arfolitixorin/5-FU em contraste com Calciumfolinate/5-FU no fígado adjacente em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal
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As biópsias serão coletadas durante a cirurgia ao vivo
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Inibição de TS no plasma
Prazo: Amostras de sangue serão coletadas de acordo com um cronograma de amostragem durante 24 horas após a injeção em bolus.
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O objetivo principal é comparar a capacidade de inibição de TS da combinação Arfolitixorin/5-FU em contraste com Folinato de cálcio/5-FU no plasma em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal
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Amostras de sangue serão coletadas de acordo com um cronograma de amostragem durante 24 horas após a injeção em bolus.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasia Metástase
Outros números de identificação do estudo
- 2016-005052-25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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