Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Modell 001, TS-hemming i kolorektale levermetastaser som sammenligner arfolitixorin og kalsiumfolinat

25. august 2020 oppdatert av: Vastra Gotaland Region

En randomisert fase II-studie som undersøker to doser av arfolitixorin sammenlignet med kalsiumfolinat sammen med 5-fluorouracil på TS-hemming i svulst og tilstøtende levervev for pasienter med levermetastaser fra kolorektal kreft

En studie som er blindet for pasienten og etterforskeren hvor kombinasjonen av Arfolitixorin + 5-FU sammenlignes med Calciumfolinate + 5-FU. Pasientene vil bli randomisert og vil motta den ovenfor beskrevne kombinasjonen som IV bolusinjeksjoner, peroperativt i forbindelse med innsamling av den første vevsprøven.

En lav dose (30 mg) og en høy dose (120) mg arfolitixorin vil bli brukt for å undersøke sammenhengen mellom dose av arfolitixorin og TS-hemming.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arfolitixorin ([6R] 5,10-metylentetrahydrofolat) er en folatbasert biomodulator designet for å erstatte leukovorin. Arfolitixorin er den viktigste aktive metabolitten til leukovorin (LV) og krever i motsetning til LV ikke enzymatisk metabolsk aktivering. I klinisk praksis administreres LV i form av kalsiumfolinat. En hypotese er derfor at pasienter som ikke er i stand til å metabolisere LV kan ha en bedre antitumoral effekt ved administrering av Arfolitixorin. Den antitumorale effekten kan måles som hemming av enzymet tymidylatsyntase, et enzym som er essensielt for DNA-syntese.

Hovedmål Hovedmålet er å sammenligne egenskapene til arfolitixorin og kalsiumfolinat sammen med 5-fluorouracil (5-FU) på tymidylatsyntase (TS) (dvs. målt som tymidylatsyntasehemming) i tumor og tilstøtende levervev hos pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft som får peroperativ intravenøs administrering av Arfolitixorin eller Calciumfolinate.

Sekundære mål Å studere sikkerhet i form av uønskede hendelser og laboratoriemålinger; hematologi og klinisk kjemi.

Å utforske forskjeller i farmakokinetikken til folater og folatmetabolitter i plasma.

Å studere genuttrykk i tumor og tilstøtende levervev og dets korrelasjon til vevskonsentrasjon.

For å undersøke forholdet mellom nivåene av deoksyuridin (dU) i plasma med mengden TS-hemming i tumorvev, for å evaluere dU som en surrogatmarkør for TS-hemming.

Studiepopulasjon:

30 voksne pasienter med kolorektal kreft og levermetastaser, indisert for kirurgisk fjerning, vil bli randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41345
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 7.3.1 Inkluderingskriterier

    1. Pasienter må signere et informert samtykkedokument.
    2. Minst to levermetastaser sekundært til CRC. Pasienter må ha fjernbare metastaser som kan opereres.
    3. Ytelsesstatus på 0 til 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Ytelsesstatusskala. (Se protokollvedlegg 1.)
    4. For kvinner: Må være kirurgisk sterilt, postmenopausalt eller i samsvar med et prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandling. Fertile kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (innen 7 dager før påmelding) og må ikke være ammende.
    5. For menn: Må være kirurgisk sterilt eller i samsvar med et prevensjonsregime under og i 3 måneder etter behandling.
    6. Pasienten er juridisk kompetent og i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonellet som bedømt av etterforskeren.
    7. Pasient vil sannsynligvis samarbeide under studien.

    8. Pasienter må være minst 18 år.

      Eksklusjonskriterier:1.

      Samtidig administrering av annen antitumorbehandling minimum 3 uker før operasjon i henhold til klinisk praksis.

    2. Behandling innen de siste 30 dagene med et medikament/enhet som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.

    3. Ethvert inntak av medisiner, som kan påvirke folat- og vitamin B12-status, innen 30 dager etter operasjonen.

    4. Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infeksjon inkludert HIV, hjertesykdom) som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å fullføre studien.

    5. Andre primær malignitet som er klinisk påvisbar på tidspunktet for vurdering for studieregistrering.

    6. Pasienter med høy risiko for postoperativ leversvikt på grunn av avansert levermetastatisk belastning.

    7. Graviditet. 8. Historie med betydelig nevrologisk eller psykisk lidelse, inkludert anfall eller demens.

    9. Tilstedeværelse av klinisk relevant (dvs. kan påvises ved fysisk undersøkelse) væskeoppsamling i tredje rom (f.eks. ascites, pleural effusjon) som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre prosedyrer før studiestart.

    10. Kjent overfølsomhet overfor 5-FU og eller Calciumfolinate/Arfolitixorin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arfolitixorin.
Legemiddel: Arfolitixorin Legemiddel: 5-FU Per operasjon i.v. bolusinjeksjon av Arfolitixorin i kombinasjon med 5-FU
Legemiddel: Arfolitixorin
Per operativ administrering av 5-FU med arfolitixorin eller kalsiumfolinat
Andre navn:
  • Kalsiumfolinat
Aktiv komparator: Kalsiumfolinat.
Medikament: Kalsiumfolinat Medikament: 5-FU Per operasjon i.v. bolusinjeksjon av kalsiumfolinat i kombinasjon med 5-FU
Legemiddel: Arfolitixorin
Per operativ administrering av 5-FU med arfolitixorin eller kalsiumfolinat
Andre navn:
  • Kalsiumfolinat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TS-hemming i tumorvev
Tidsramme: Biopsier vil bli samlet inn under leveroperasjoner
Hovedmålet er å sammenligne TS-hemmingskapasiteten til kombinasjonen Arfolitixorin/5-FU i motsetning til Calciumfolinate/5-FU i svulster, tilstøtende leverparenkym og plasma hos pasienter med levermetastaser fra kolorektal kreft
Biopsier vil bli samlet inn under leveroperasjoner
TS-hemming i tilstøtende leverparenkym
Tidsramme: Biopsier vil bli samlet inn under levende operasjon
Hovedmålet er å sammenligne TS-hemmingskapasiteten til kombinasjonen Arfolitixorin/5-FU i motsetning til Calciumfolinate/5-FU i tilstøtende lever hos pasienter med levermetastaser fra kolorektal kreft
Biopsier vil bli samlet inn under levende operasjon
TS-hemming i plasma
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt i henhold til en prøvetakingsplan i løpet av 24 timer etter bolusinjeksjonen.
Hovedmålet er å sammenligne TS-hemmingskapasiteten til kombinasjonen Arfolitixorin/5-FU i motsetning til Calciumfolinate/5-FU i plasma hos pasienter med levermetastaser fra kolorektal kreft
Blodprøver vil bli tatt i henhold til en prøvetakingsplan i løpet av 24 timer etter bolusinjeksjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Samarbeidspartnere

Isofol Medical AB

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-005052-25

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere