Model 001, TS-inhibice u kolorektálních jaterních metastáz Srovnání arfolitixorinu a kalciumfolinátu
Randomizovaná studie fáze II zkoumající dvě dávky arfolitixorinu ve srovnání s kalciumfolinátem spolu s 5-fluorouracilem na inhibici TS v nádoru a přilehlé jaterní tkáni u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu
Studie zaslepená pro pacienta a zkoušejícího, kde je kombinace Arfolitixorin + 5-FU srovnávána s Calciumfolinate + 5-FU. Pacienti budou randomizováni a dostanou výše popsanou kombinaci jako IV bolusové injekce, peroperačně ve spojení s odběrem prvního vzorku tkáně.
Nízká dávka (30 mg) a vysoká dávka (120) mg Arfolitixorinu bude použita za účelem prozkoumání vztahu mezi dávkou Arfolitixorinu a TS-inhibicí.
Přehled studie
Detailní popis
Arfolitixorin ([6R] 5,10-methylentetrahydrofolát) je biomodulátor na bázi folátu navržený jako náhrada leukovorinu. Arfolitixorin je klíčovým aktivním metabolitem leukovorinu (LV) a na rozdíl od LV nevyžaduje enzymatickou metabolickou aktivaci. V klinické praxi se LV podává ve formě Calciumfolinate. Hypotézou tedy je, že pacienti, kteří nejsou schopni metabolizovat LV, by mohli mít lepší protinádorový účinek při podávání Arfolitixorinu. Protinádorový účinek lze měřit jako inhibici enzymu thymidylátsyntázy, enzymu nezbytného pro syntézu DNA.
Primární cíl Primárním cílem je porovnat vlastnosti Arfolitixorinu a Calciumfolinátu spolu s 5-fluorouracilem (5-FU) na thymidylátsyntáze (TS) (tj. měřeno jako inhibice thymidylátsyntázy) v nádoru a přilehlé jaterní tkáni u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu, kterým byl peroperačně intravenózně podáván Arfolitixorin nebo Calciumfolinát.
Sekundární cíle Studovat bezpečnost z hlediska nežádoucích účinků a laboratorních měření; hematologie a klinické chemie.
Prozkoumat rozdíly ve farmakokinetice folátů a folátových metabolitů v plazmě.
Studovat genovou expresi v nádoru a přilehlé jaterní tkáni a její korelaci s tkáňovou koncentrací.
Prozkoumat vztah mezi hladinami deoxyuridinu (dU) v plazmě s množstvím inhibice TS v nádorové tkáni, aby bylo možné vyhodnotit dU jako zástupný marker pro inhibici TS.
Studijní populace:
Randomizováno bude 30 dospělých pacientů s kolorektálním karcinomem a jaterními metastázami indikovaných k chirurgickému odstranění.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, 41345
- Nábor
- Sahlgrenska University Hospital
-
Kontakt:
- Helena Taflin, MD, PhD
- Telefonní číslo: +46700824799
- E-mail: helena.taflin@vgregion.se
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
7.3.1 Kritéria zařazení
- Pacienti musí podepsat informovaný souhlas.
- Alespoň dvě jaterní metastázy sekundární k CRC. Pacienti musí mít odstranitelné metastázy přístupné chirurgickému zákroku.
- Stav výkonnosti 0 až 2 na východní kooperativní onkologické skupině (ECOG). Stupnice stavu výkonu. (Viz příloha protokolu 1.)
- Pro ženy: Musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí dodržovat antikoncepční režim během léčby a 3 měsíce po léčbě. Plodné ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (do 7 dnů před zápisem) a nesmí být kojící.
- Pro muže: Musí být chirurgicky sterilní nebo v souladu s antikoncepčním režimem během léčby a 3 měsíce po léčbě.
- Pacient právně způsobilý a schopný efektivně komunikovat s personálem studie podle posouzení zkoušejícího.
- Pacient pravděpodobně bude během studie spolupracovat.
Pacienti musí být starší 18 let.
Kritéria vyloučení:1.
Současné podávání jakékoli jiné protinádorové léčby minimálně 3 týdny před operací podle klinické praxe.
2. Léčba během posledních 30 dnů lékem/přístrojem, který v době vstupu do studie nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci.
3. Jakýkoli příjem léků, které by mohly ovlivnit stav folátu a vitaminu B12, do 30 dnů po operaci.
4. Závažné doprovodné systémové poruchy (např. aktivní infekce včetně HIV, srdeční onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta dokončit studii.
5. Druhá primární malignita, která je klinicky detekovatelná v době zvažování zařazení do studie.
6. Pacienti s vysokým rizikem pooperačního selhání jater v důsledku pokročilé metastatické zátěže jater.
7. Těhotenství. 8. Anamnéza významné neurologické nebo duševní poruchy, včetně záchvatů nebo demence.
9. Přítomnost klinicky relevantního (tj. detekovatelného fyzikálním vyšetřením) shromažďování tekutin ve třetím prostoru (např. ascites, pleurální výpotek), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými postupy před vstupem do studie.
10. Známá přecitlivělost na 5-FU nebo Calciumfolinát/Arfolitixorin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arfolitixorin.
Lék: Arfolitixorin Lék: 5-FU Na operační i.v.
bolusová injekce Arfolitixorinu v kombinaci s 5-FU
|
Při operačním podání 5-FU s arfolitixorinem nebo kalciumfolinátem
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kalciumfolinát.
Lék: Calciumfolinate Lék: 5-FU Na operační i.v.
bolusová injekce kalciumfolinátu v kombinaci s 5-FU
|
Při operačním podání 5-FU s arfolitixorinem nebo kalciumfolinátem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Inhibice TS v nádorové tkáni
Časové okno: Biopsie budou odebírány během operace jater
|
Primárním cílem je porovnat TS-inhibiční kapacitu kombinace Arfolitixorin/5-FU v kontrastu s Calciumfolinate/5-FU v nádoru, přilehlém jaterním parenchymu a plazmě u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu
|
Biopsie budou odebírány během operace jater
|
|
Inhibice TS v přilehlém jaterním parenchymu
Časové okno: Biopsie budou odebírány během živé operace
|
Primárním cílem je porovnat TS-inhibiční kapacitu kombinace Arfolitixorin/5-FU na rozdíl od kalciumfolinátu/5-FU v sousedních játrech u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu
|
Biopsie budou odebírány během živé operace
|
|
Inhibice TS v plazmě
Časové okno: Vzorky krve budou odebírány podle vzorkovacího plánu během 24 hodin po bolusové injekci.
|
Primárním cílem je porovnat TS-inhibiční kapacitu kombinace Arfolitixorin/5-FU na rozdíl od kalciumfolinátu/5-FU v plazmě u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu
|
Vzorky krve budou odebírány podle vzorkovacího plánu během 24 hodin po bolusové injekci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Neoplastické procesy
- Kolorektální novotvary
- Metastáza novotvaru
Další identifikační čísla studie
- 2016-005052-25
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .