Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Modelle 001, Ингибирование TS при метастазах колоректального рака в печень, сравнение арфолитиксорина и кальцийфолината

25 августа 2020 г. обновлено: Vastra Gotaland Region

Рандомизированное исследование фазы II, посвященное изучению двух доз арфолитиксорина в сравнении с кальцийфолинатом вместе с 5-фторурацилом в отношении ингибирования TS в опухоли и прилегающих тканях печени у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Исследование, слепое для пациента и исследователя, в котором комбинация арфолитиксорина + 5-ФУ сравнивается с кальцийфолинат + 5-ФУ. Пациенты будут рандомизированы и получат описанную выше комбинацию в виде внутривенных болюсных инъекций перед операцией в сочетании со сбором первого образца ткани.

Низкая доза (30 мг) и высокая доза (120 мг) арфолитиксорина будут использоваться для исследования взаимосвязи между дозой арфолитиксорина и ингибированием TS.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Арфолитиксорин ([6R] 5,10-метилентетрагидрофолат) представляет собой биомодулятор на основе фолиевой кислоты, предназначенный для замены лейковорина. Арфолитиксорин является ключевым активным метаболитом лейковорина (ЛВ) и в отличие от ЛВ не требует активации ферментативного метаболизма. В клинической практике ЛВ назначают в виде кальцийфолината. Поэтому существует гипотеза, что пациенты, которые не способны метаболизировать LV, могут иметь лучший противоопухолевый эффект при назначении арфолитиксорина. Противоопухолевый эффект можно измерить как ингибирование фермента тимидилатсинтазы, фермента, необходимого для синтеза ДНК.

Основная цель Основная цель состоит в том, чтобы сравнить свойства арфолитиксорина и кальцийфолината вместе с 5-фторурацилом (5-ФУ) на тимидилатсинтазу (ТС) (т.е. измеряется как ингибирование тимидилатсинтазы) в опухоли и прилегающих тканях печени у пациентов с метастазами в печень колоректального рака, получающих предоперационное внутривенное введение арфолитиксорина или кальция фолината.

Второстепенные цели Изучить безопасность с точки зрения нежелательных явлений и лабораторных измерений; гематологии и клинической химии.

Изучить различия в фармакокинетике фолатов и их метаболитов в плазме.

Изучить экспрессию генов в опухоли и прилегающей ткани печени и ее корреляцию с концентрацией в ткани.

Исследовать взаимосвязь между уровнями дезоксиуридина (dU) в плазме и степенью ингибирования TS в опухолевой ткани, чтобы оценить dU как суррогатный маркер ингибирования TS.

Исследуемая популяция:

Будут рандомизированы 30 взрослых пациентов с колоректальным раком и метастазами в печени, которым показано хирургическое удаление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 41345
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Контакт:
          • Helena Taflin, MD, PhD
          • Номер телефона: +46700824799
          • Электронная почта: helena.taflin@vgregion.se

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 96 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 7.3.1 Критерии включения

    1. Пациенты должны подписать документ об информированном согласии.
    2. Не менее двух метастазов в печень, вторичных по отношению к КРР. Пациенты должны иметь удаляемые метастазы, поддающиеся хирургическому вмешательству.
    3. Статус производительности от 0 до 2 в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG). Шкала статуса производительности. (См. Приложение 1 к протоколу.)
    4. Для женщин: должны быть хирургически стерильны, в постменопаузе или соблюдать режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения. Фертильные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (в течение 7 дней до включения в исследование) и не должны быть в период лактации.
    5. Для мужчин: Должен быть хирургически стерильным или соблюдать режим контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения.
    6. По мнению исследователя, пациент юридически дееспособен и способен эффективно общаться с персоналом исследования.
    7. Пациент, вероятно, будет сотрудничать во время исследования.

    8. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

      Критерии исключения:1.

      Одновременный прием любой другой противоопухолевой терапии минимум за 3 недели до операции в соответствии с клинической практикой.

    2. Лечение в течение последних 30 дней препаратом/устройством, не получившим одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию на момент включения в исследование.

    3. Любой прием лекарств, которые могут повлиять на статус фолиевой кислоты и витамина B12, в течение 30 дней после операции.

    4. Серьезные сопутствующие системные заболевания (например, активная инфекция, включая ВИЧ, сердечно-сосудистые заболевания), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность пациента завершить исследование.

    5. Второе первичное злокачественное новообразование, которое клинически обнаруживается на момент рассмотрения вопроса о включении в исследование.

    6. Пациенты с высоким риском развития послеоперационной печеночной недостаточности из-за выраженной метастатической нагрузки на печень.

    7. Беременность. 8. История значительного неврологического или психического расстройства, включая судороги или слабоумие.

    9. Наличие клинически значимого (т. е. обнаруживаемого при физикальном обследовании) скопления жидкости в третьем пространстве (например, асцит, плевральный выпот), которое не может контролироваться дренированием или другими процедурами до включения в исследование.

    10. Известная гиперчувствительность к 5-ФУ и/или кальцийфолинату/арфолитиксорину.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Арфолитиксорин.
Лекарственное средство: Арфолитиксорин Лекарственное средство: 5-ФУ На операцию в/в. болюсное введение арфолитиксорина в сочетании с 5-ФУ
Лекарство: Арфолитиксорин
Пероральное введение 5-ФУ с арфолитиксорином или кальцийфолинатом
Другие имена:
  • Кальция фолинат
Активный компаратор: Кальцийфолинат.
Лекарственное средство: Кальцийфолинат Лекарственное средство: 5-ФУ На операцию в/в. болюсное введение кальцийфолината в сочетании с 5-ФУ
Лекарство: Арфолитиксорин
Пероральное введение 5-ФУ с арфолитиксорином или кальцийфолинатом
Другие имена:
  • Кальция фолинат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ингибирование TS в опухолевой ткани
Временное ограничение: Биопсия будет взята во время операции на печени
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить способность комбинации арфолитиксорин/5-ФУ ингибировать ТС по сравнению с кальцийфолинат/5-ФУ в опухоли, прилежащей паренхиме печени и плазме у пациентов с метастазами колоректального рака в печень.
Биопсия будет взята во время операции на печени
Ингибирование TS в соседней паренхиме печени
Временное ограничение: Биопсии будут собираться во время живой хирургии
Основная цель состоит в том, чтобы сравнить способность комбинации арфолитиксорин/5-ФУ ингибировать ТС по сравнению с кальцийфолинат/5-ФУ в прилежащей печени у пациентов с метастазами колоректального рака в печень.
Биопсии будут собираться во время живой хирургии
Ингибирование TS в плазме
Временное ограничение: Образцы крови будут собираться в соответствии с графиком отбора проб в течение 24 часов после болюсной инъекции.
Основная цель — сравнить способность комбинации арфолитиксорин/5-ФУ ингибировать ТС по сравнению с кальцийфолинат/5-ФУ в плазме у пациентов с метастазами колоректального рака в печень.
Образцы крови будут собираться в соответствии с графиком отбора проб в течение 24 часов после болюсной инъекции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Соавторы

Isofol Medical AB

Следователи

  • Главный следователь: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016-005052-25

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться