Modelle 001, Inhibición de TS en metástasis hepáticas colorrectales que comparan arfolitixorina y calciofolinato
Un estudio aleatorizado de fase II que investiga dos dosis de arfolitixorina en comparación con calciofolinato junto con 5-fluorouracilo en la inhibición de TS en tumores y tejido hepático adyacente para pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal
Un estudio ciego al paciente y al investigador donde se compara la combinación de Arfolitixorina + 5-FU con Folinato de Calcio + 5-FU. Los pacientes serán aleatorizados y recibirán la combinación descrita anteriormente como inyecciones en bolo IV, antes de la operación junto con la recolección de la primera muestra de tejido.
Se usará una dosis baja (30 mg) y una dosis alta (120) mg de arfolitixorina para investigar la relación entre la dosis de arfolitixorina y la inhibición de TS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La arfolitixorina ([6R] 5,10-metilenetetrahidrofolato) es un biomodulador a base de folato diseñado para reemplazar a la leucovorina. La arfolitixorina es el metabolito activo clave de la leucovorina (LV) y, a diferencia de la LV, no requiere activación metabólica enzimática. En la práctica clínica, LV se administra en forma de calciofolinato. Por lo tanto, una hipótesis es que los pacientes que no son capaces de metabolizar LV podrían tener un mejor efecto antitumoral con la administración de arfolitixorina. El efecto antitumoral podría medirse como la inhibición de la enzima timidilato sintasa, una enzima esencial para la síntesis de ADN.
Objetivo principal El objetivo principal es comparar las propiedades de la arfolitixorina y el folinato de calcio junto con el 5-fluorouracilo (5-FU) sobre la timidilato sintasa (TS) (es decir, medida como inhibición de la timidilato sintasa) en el tumor y tejido hepático adyacente en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal que reciben una administración intravenosa peroperatoria de arfolitixorina o calciofolinato.
Objetivos secundarios Estudiar la seguridad en términos de eventos adversos y mediciones de laboratorio; hematología y química clínica.
Explorar las diferencias en la farmacocinética de folatos y metabolitos de folato en plasma.
Estudiar la expresión génica en tumor y tejido hepático adyacente y su correlación con la concentración tisular.
Investigar la relación entre los niveles de desoxiuridina (dU) en plasma con la cantidad de inhibición de TS en el tejido tumoral, para evaluar dU como marcador sustituto de la inhibición de TS.
Población de estudio:
Treinta pacientes adultos con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas, indicados para extirpación quirúrgica, serán aleatorizados.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Helena Taflin, MD, PhD
- Número de teléfono: +4631342100
- Correo electrónico: helena.taflin@vgregion.se
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Göran Carlsson, MD,PhD
- Número de teléfono: +4633421000
- Correo electrónico: ulf.goran.carlsson@vgregion.se
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Gothenburg, Suecia, 41345
- Reclutamiento
- Sahlgrenska University Hospital
-
Contacto:
- Helena Taflin, MD, PhD
- Número de teléfono: +46700824799
- Correo electrónico: helena.taflin@vgregion.se
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
7.3.1 Criterios de inclusión
- Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado.
- Al menos dos metástasis hepáticas secundarias a CCR. Los pacientes deben tener metástasis removibles susceptibles de cirugía.
- Estado funcional de 0 a 2 en el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG). Escala de estado de rendimiento. (Consulte el Anexo 1 del Protocolo).
- Para mujeres: deben ser estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y hasta 3 meses después del tratamiento. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) y no deben estar amamantando.
- Para hombres: debe ser estéril quirúrgicamente o cumplir con un régimen anticonceptivo durante y durante los 3 meses posteriores al tratamiento.
- Paciente legalmente competente y capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio a juicio del investigador.
- Es probable que el paciente coopere durante el estudio.
Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
Criterios de exclusión: 1.
Administración concomitante de cualquier otro tratamiento antitumoral mínimo 3 semanas antes de la cirugía según la práctica clínica.
2. Tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco/dispositivo que no haya recibido la aprobación reglamentaria para ninguna indicación en el momento del ingreso al estudio.
3. Cualquier ingesta de medicación que pueda influir en el estado de folato y vitamina B12, dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.
4. Trastornos sistémicos concomitantes graves (p. ej., infección activa, incluido el VIH, enfermedad cardíaca) que, en opinión del investigador, comprometerían la capacidad del paciente para completar el estudio.
5. Segunda neoplasia maligna primaria que sea clínicamente detectable en el momento de considerar la inscripción en el estudio.
6. Pacientes con alto riesgo de insuficiencia hepática postoperatoria por carga metastásica hepática avanzada.
7. Embarazo. 8. Antecedentes de trastornos neurológicos o mentales significativos, incluidas convulsiones o demencia.
9. Presencia de acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente relevante (es decir, detectable mediante examen físico) (por ejemplo, ascitis, derrame pleural) que no puede controlarse mediante drenaje u otros procedimientos antes del ingreso al estudio.
10. Hipersensibilidad conocida a 5-FU y/o calciofolinato/arfolitixorina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Arfolitixorina.
Fármaco: Arfolitixorina Fármaco: 5-FU Por operación i.v.
inyección en bolo de arfolitixorina en combinación con 5-FU
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Por administración quirúrgica de 5-FU con arfolitixorina o calciofolinato
Otros nombres:
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Comparador activo: Folinato de calcio.
Fármaco: Calciumfolinate Fármaco: 5-FU Por operación i.v.
inyección en bolo de calciofolinato en combinación con 5-FU
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Por administración quirúrgica de 5-FU con arfolitixorina o calciofolinato
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inhibición de TS en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Las biopsias se recogerán durante la cirugía hepática.
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El objetivo principal es comparar la capacidad de inhibición de TS de la combinación Arfolitixorina/5-FU frente a Calciofolinato/5-FU en tumor, parénquima hepático adyacente y plasma en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.
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Las biopsias se recogerán durante la cirugía hepática.
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Inhibición de TS en parénquima hepático adyacente
Periodo de tiempo: Las biopsias se recogerán durante la cirugía en vivo.
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El objetivo primario es comparar la capacidad inhibidora de TS de la combinación Arfolitixorina/5-FU frente a Calciofolinato/5-FU en hígado adyacente en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.
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Las biopsias se recogerán durante la cirugía en vivo.
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Inhibición de TS en plasma
Periodo de tiempo: Las muestras de sangre se recolectarán de acuerdo con un programa de muestreo durante las 24 horas posteriores a la inyección del bolo.
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El objetivo principal es comparar la capacidad inhibidora de TS de la combinación Arfolitixorina/5-FU frente a Calciofolinato/5-FU en plasma en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal.
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Las muestras de sangre se recolectarán de acuerdo con un programa de muestreo durante las 24 horas posteriores a la inyección del bolo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
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- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias colorrectales
- Metástasis de neoplasias
Otros números de identificación del estudio
- 2016-005052-25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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