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Modèle 001, inhibition de la TS dans les métastases hépatiques colorectales comparant l'arfolitixorine et le folinate de calcium

25 août 2020 mis à jour par: Vastra Gotaland Region

Une étude randomisée de phase II examinant deux doses d'arfolitixorine par rapport au calciumfolinate associé au 5-fluorouracile sur l'inhibition du TS dans la tumeur et le tissu hépatique adjacent chez les patients atteints de métastases hépatiques dues au cancer colorectal

Une étude en aveugle pour le patient et l'investigateur où l'association Arfolitixorine + 5-FU est comparée à Calciumfolinate + 5-FU. Les patients seront randomisés et recevront la combinaison décrite ci-dessus sous forme d'injections de bolus IV, en peropératoire conjointement avec le prélèvement du premier échantillon de tissu.

Une faible dose (30 mg) et une dose élevée (120) mg d'Arfolitixorine seront utilisées afin d'étudier la relation entre la dose d'Arfolitixorine et l'inhibition de la TS.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'arfolitixorine ([6R] 5,10-méthylènetétrahydrofolate) est un biomodulateur à base de folate conçu pour remplacer la leucovorine. L'arfolitixorine est le principal métabolite actif de la leucovorine (LV) et, contrairement à la LV, ne nécessite pas d'activation métabolique enzymatique. En pratique clinique, LV est administré sous forme de Calciumfolinate. Une hypothèse est donc que les patients qui ne sont pas capables de métaboliser le LV pourraient avoir un meilleur effet antitumoral avec l'administration d'Arfolitixorin. L'effet antitumoral pourrait être mesuré par l'inhibition de l'enzyme thymidylate synthase, une enzyme essentielle à la synthèse de l'ADN.

Objectif principal L'objectif principal est de comparer les propriétés de l'arfolitixorine et du calciumfolinate avec celles du 5-fluorouracile (5-FU) sur la thymidylate synthase (TS) (c.-à-d. mesurée comme l'inhibition de la thymidylate synthase) dans la tumeur et le tissu hépatique adjacent chez les patients présentant des métastases hépatiques d'un cancer colorectal recevant une administration intraveineuse peropératoire d'arfolitixorine ou de calciumfolinate.

Objectifs secondaires Étudier la sécurité en termes d'événements indésirables et de mesures de laboratoire ; hématologie et chimie clinique.

Explorer les différences de pharmacocinétique des folates et des métabolites des folates dans le plasma.

Étudier l'expression des gènes dans la tumeur et le tissu hépatique adjacent et sa corrélation avec la concentration tissulaire.

Étudier la relation entre les niveaux de désoxyuridine (dU) dans le plasma et la quantité d'inhibition de TS dans le tissu tumoral, afin d'évaluer dU comme marqueur de substitution pour l'inhibition de TS.

Population étudiée :

Trente patients adultes atteints d'un cancer colorectal et de métastases hépatiques, indiqués pour l'ablation chirurgicale seront randomisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41345
        • Recrutement
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 98 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 7.3.1 Critères d'inclusion

    1. Les patients doivent signer un document de consentement éclairé.
    2. Au moins deux métastases hépatiques secondaires au CCR. Les patients doivent avoir des métastases amovibles susceptibles d'être opérées.
    3. Statut de performance de 0 à 2 sur le Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Échelle d'état des performances. (Voir Protocole Pièce jointe 1.)
    4. Pour les femmes : Doit être chirurgicalement stérile, ménopausée ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 3 mois après le traitement. Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (dans les 7 jours précédant l'inscription) et ne doivent pas être en lactation.
    5. Pour les hommes : Doit être chirurgicalement stérile ou conforme à un régime contraceptif pendant et pendant 3 mois après le traitement.
    6. Patient légalement compétent et capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude, tel que jugé par l'investigateur.
    7. Patient susceptible de coopérer pendant l'étude.

    8. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

      Critères d'exclusion :1.

      Administration concomitante de tout autre traitement antitumoral au minimum 3 semaines avant la chirurgie selon la pratique clinique.

    2. Traitement au cours des 30 derniers jours avec un médicament/dispositif qui n'a reçu aucune approbation réglementaire pour aucune indication au moment de l'entrée dans l'étude.

    3. Toute prise de médicaments pouvant influencer le statut en folate et en vitamine B12, dans les 30 jours suivant la chirurgie.

    4. Troubles systémiques concomitants graves (par exemple, infection active, y compris le VIH, maladie cardiaque) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude.

    5. Deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable au moment de l'examen de l'inscription à l'étude.

    6. Patients présentant un risque élevé d'insuffisance hépatique postopératoire en raison d'une charge métastatique hépatique avancée.

    7. Grossesse. 8. Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux importants, y compris convulsions ou démence.

    9. Présence d'une collection de liquide du troisième espace cliniquement pertinente (c'est-à-dire détectable par un examen physique) (par exemple, ascite, épanchement pleural) qui ne peut pas être contrôlée par un drainage ou d'autres procédures avant l'entrée à l'étude.

    10. Hypersensibilité connue au 5-FU et/ou au Calciumfolinate/Arfolitixorin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arfolitixorine.
Médicament : Arfolitixorine Médicament : 5-FU Peropératoire i.v. injection en bolus d'Arfolitixorine en association avec le 5-FU
Médicament: Arfolitixorine
Administration peropératoire de 5-FU avec Arfolitixorine ou Calciumfolinate
Autres noms:
  • Calciumfolinate
Comparateur actif: Calciumfolinate.
Médicament : Calciumfolinate Médicament : 5-FU Peropératoire i.v. injection en bolus de Calciumfolinate en association avec le 5-FU
Médicament: Arfolitixorine
Administration peropératoire de 5-FU avec Arfolitixorine ou Calciumfolinate
Autres noms:
  • Calciumfolinate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inhibition du TS dans le tissu tumoral
Délai: Des biopsies seront prélevées lors de la chirurgie du foie
L'objectif principal est de comparer la capacité d'inhibition de la TS de la combinaison Arfolitixorin/5-FU par rapport à Calciumfolinate/5-FU dans la tumeur, le parenchyme hépatique adjacent et le plasma chez les patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal
Des biopsies seront prélevées lors de la chirurgie du foie
Inhibition du TS dans le parenchyme hépatique adjacent
Délai: Les biopsies seront collectées lors de la chirurgie en direct
L'objectif principal est de comparer la capacité d'inhibition de TS de la combinaison Arfolitixorin/5-FU par rapport à Calciumfolinate/5-FU dans le foie adjacent chez les patients présentant des métastases hépatiques du cancer colorectal
Les biopsies seront collectées lors de la chirurgie en direct
Inhibition de la TS dans le plasma
Délai: Des échantillons de sang seront prélevés selon un programme d'échantillonnage pendant 24 heures après l'injection du bolus.
L'objectif principal est de comparer la capacité d'inhibition de la TS de la combinaison Arfolitixorin/5-FU par rapport à Calciumfolinate/5-FU dans le plasma chez les patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal
Des échantillons de sang seront prélevés selon un programme d'échantillonnage pendant 24 heures après l'injection du bolus.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vastra Gotaland Region

Collaborateurs

Isofol Medical AB

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2019

Première publication (Réel)

15 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-005052-25

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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