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Modelle 001, TS-Hemmung bei kolorektalen Lebermetastasen im Vergleich zu Arfolitixorin und Calciumfolinat

25. August 2020 aktualisiert von: Vastra Gotaland Region

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Untersuchung von zwei Dosen Arfolitixorin im Vergleich zu Calciumfolinat zusammen mit 5-Fluorouracil auf die TS-Hemmung in Tumor und angrenzendem Lebergewebe bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs

Eine für den Patienten und den Prüfarzt verblindete Studie, in der die Kombination von Arfolitixorin + 5-FU mit Calciumfolinat + 5-FU verglichen wird. Die Patienten werden randomisiert und erhalten die oben beschriebene Kombination als IV-Bolusinjektionen, peroperativ in Verbindung mit der Entnahme der ersten Gewebeprobe.

Eine niedrige Dosis (30 mg) und eine hohe Dosis (120) mg Arfolitixorin werden verwendet, um die Beziehung zwischen der Arfolitixorin-Dosis und der TS-Hemmung zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Arfolitixorin ([6R] 5,10-Methylentetrahydrofolat) ist ein auf Folat basierender Biomodulator, der entwickelt wurde, um Leucovorin zu ersetzen. Arfolitixorin ist der wichtigste aktive Metabolit von Leucovorin (LV) und erfordert im Gegensatz zu LV keine enzymatische metabolische Aktivierung. In der klinischen Praxis wird LV in Form von Calciumfolinat verabreicht. Eine Hypothese ist daher, dass Patienten, die nicht in der Lage sind, LV zu metabolisieren, mit der Verabreichung von Arfolitixorin eine bessere antitumorale Wirkung haben könnten. Die antitumorale Wirkung konnte als Hemmung des Enzyms Thymidylat-Synthase, eines für die DNA-Synthese essentiellen Enzyms, gemessen werden.

Primäres Ziel Das primäre Ziel ist der Vergleich der Eigenschaften von Arfolitixorin und Calciumfolinat zusammen mit 5-Fluorouracil (5-FU) auf Thymidylat-Synthase (TS) (d. h. gemessen als Thymidylatsynthase-Hemmung) im Tumor- und angrenzenden Lebergewebe bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs, die eine peroperative intravenöse Verabreichung von Arfolitixorin oder Calciumfolinat erhielten.

Sekundäre Ziele Untersuchung der Sicherheit in Bezug auf unerwünschte Ereignisse und Labormessungen; Hämatologie und klinische Chemie.

Es sollten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Folaten und Folatmetaboliten im Plasma untersucht werden.

Untersuchung der Genexpression in Tumor- und angrenzendem Lebergewebe und ihrer Korrelation zur Gewebekonzentration.

Es sollte die Beziehung zwischen den Konzentrationen von Desoxyuridin (dU) im Plasma und dem Ausmaß der TS-Hemmung im Tumorgewebe untersucht werden, um dU als Ersatzmarker für die TS-Hemmung zu bewerten.

Studienpopulation:

Dreißig erwachsene Patienten mit Darmkrebs und Lebermetastasen, bei denen eine chirurgische Entfernung indiziert ist, werden randomisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 41345
        • Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 98 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 7.3.1 Einschlusskriterien

    1. Patienten müssen eine Einwilligungserklärung unterschreiben.
    2. Mindestens zwei Lebermetastasen sekundär zu CRC. Die Patienten müssen entfernbare Metastasen haben, die einer Operation zugänglich sind.
    3. Leistungsstatus von 0 bis 2 in der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Leistungsstatus-Skala. (Siehe Protokollanhang 1.)
    4. Für Frauen: Muss während und für 3 Monate nach der Behandlung chirurgisch steril, postmenopausal oder mit einem Verhütungsschema konform sein. Fruchtbare Frauen müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung) und dürfen nicht stillen.
    5. Für Männer: Muss während und für 3 Monate nach der Behandlung chirurgisch steril sein oder mit einem Verhütungsschema konform sein.
    6. Patient rechtlich kompetent und in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, wie vom Prüfarzt beurteilt.
    7. Patient wird wahrscheinlich während der Studie kooperieren.

    8. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

      Ausschlusskriterien:1.

      Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie mindestens 3 Wochen vor der Operation gemäß der klinischen Praxis.

    2. Behandlung innerhalb der letzten 30 Tage mit einem Medikament/Gerät, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.

    3. Jegliche Einnahme von Medikamenten, die den Folat- und Vitamin-B12-Status innerhalb von 30 Tagen nach der Operation beeinflussen könnten.

    4. Schwerwiegende begleitende systemische Erkrankungen (z. B. aktive Infektion einschließlich HIV, Herzerkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.

    5. Zweite primäre Malignität, die zum Zeitpunkt der Prüfung der Studienaufnahme klinisch nachweisbar ist.

    6. Patienten mit einem hohen Risiko eines postoperativen Leberversagens aufgrund einer fortgeschrittenen metastatischen Belastung der Leber.

    7. Schwangerschaft. 8. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychischer Störungen, einschließlich Krampfanfälle oder Demenz.

    9. Vorhandensein einer klinisch relevanten (d. h. nachweisbar durch körperliche Untersuchung) Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (z. B. Aszites, Pleuraerguss), die vor Studienbeginn nicht durch Drainage oder andere Verfahren kontrolliert werden kann.

    10. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber 5-FU und/oder Calciumfolinat/Arfolitixorin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arfolitixorin.
Medikament: Arfolitixorin Medikament: 5-FU Pro Operateur i.v. Bolusinjektion von Arfolitixorin in Kombination mit 5-FU
Arzneimittel: Arfolitixorin
Pro operative Gabe von 5-FU mit Arfolitixorin oder Calciumfolinat
Andere Namen:
  • Calciumfolinat
Aktiver Komparator: Calciumfolinat.
Medikament: Calciumfolinat Medikament: 5-FU Pro Operateur i.v. Bolusinjektion von Calciumfolinat in Kombination mit 5-FU
Arzneimittel: Arfolitixorin
Pro operative Gabe von 5-FU mit Arfolitixorin oder Calciumfolinat
Andere Namen:
  • Calciumfolinat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
TS-Hemmung im Tumorgewebe
Zeitfenster: Biopsien werden während einer Leberoperation entnommen
Das primäre Ziel ist der Vergleich der TS-Inhibitionskapazität der Kombination Arfolitixorin/5-FU im Gegensatz zu Calciumfolinat/5-FU in Tumor, angrenzendem Leberparenchym und Plasma bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs
Biopsien werden während einer Leberoperation entnommen
TS-Hemmung im angrenzenden Leberparenchym
Zeitfenster: Biopsien werden während der Live-Operation entnommen
Das primäre Ziel ist der Vergleich der TS-Inhibitionskapazität der Kombination Arfolitixorin/5-FU im Gegensatz zu Calciumfolinat/5-FU in angrenzender Leber bei Patienten mit Lebermetastasen von kolorektalem Karzinom
Biopsien werden während der Live-Operation entnommen
TS-Hemmung im Plasma
Zeitfenster: Blutproben werden gemäß einem Probenahmeplan innerhalb von 24 Stunden nach der Bolusinjektion entnommen.
Das primäre Ziel ist der Vergleich der TS-Inhibitionskapazität der Kombination Arfolitixorin/5-FU im Gegensatz zu Calciumfolinat/5-FU im Plasma bei Patienten mit Lebermetastasen von kolorektalem Karzinom
Blutproben werden gemäß einem Probenahmeplan innerhalb von 24 Stunden nach der Bolusinjektion entnommen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Mitarbeiter

Isofol Medical AB

Ermittler

  • Hauptermittler: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2016-005052-25

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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