Modelle 001, Arfolitixorin과 Calciumfolinate를 비교한 결장 직장 간 전이의 TS 억제
결장직장암에서 간 전이가 있는 환자를 위한 종양 및 인접 간 조직에서 TS 억제에 대한 5-플루오로우라실과 함께 칼슘폴리네이트와 비교하여 아르폴리틱소린의 2개 용량을 조사하는 무작위 제2상 연구
Arfolitixorin + 5-FU의 조합을 Calciumfolinate + 5-FU와 비교하는 환자 및 조사자에게 맹검 연구. 환자는 무작위 배정되고 제1 조직 샘플의 수집과 함께 수술적으로 IV 볼루스 주사로서 상기 기재된 조합을 받을 것이다.
저용량(30mg) 및 고용량(120)mg의 Arfolitixorin이 Arfolitixorin의 용량과 TS 억제 사이의 관계를 조사하기 위해 사용됩니다.
연구 개요
상세 설명
Arfolitixorin([6R] 5,10-methylenetetrahydrofolate)은 류코보린을 대체하도록 설계된 엽산 기반 생체 조절제입니다. Arfolitixorin은 류코보린(LV)의 주요 활성 대사산물이며 LV와 달리 효소 대사 활성화가 필요하지 않습니다. 임상 실습에서 LV는 Calciumfolinate의 형태로 투여됩니다. 따라서 LV를 대사할 수 없는 환자는 Arfolitixorin 투여로 더 나은 항종양 효과를 가질 수 있다는 가설이 있습니다. 항종양 효과는 DNA 합성에 필수적인 효소인 thymidylate synthase 효소의 억제로 측정할 수 있습니다.
1차 목적 1차 목적은 thymidylate synthase(TS)(즉, Arfolitixorin 또는 Calciumfolinate의 수술적 정맥내 투여를 받는 결장직장암에서 간 전이가 있는 환자의 종양 및 인접 간 조직에서 thymidylate synthase 억제로 측정됨).
2차 목적 부작용 및 실험실 측정 측면에서 안전성을 연구합니다. 혈액학 및 임상 화학.
혈장 내 엽산 및 엽산 대사산물의 약동학 차이를 탐색합니다.
종양 및 인접한 간 조직에서의 유전자 발현과 조직 농도와의 상관관계를 연구합니다.
dU를 TS 억제에 대한 대용 마커로 평가하기 위해 종양 조직에서 TS 억제량과 혈장 내 데옥시우리딘(dU) 수준 사이의 관계를 조사합니다.
연구 인구:
외과적 제거가 필요한 대장암 및 간 전이가 있는 30명의 성인 환자가 무작위 배정됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴, 41345
- 모병
- Sahlgrenska University Hospital
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연락하다:
- Helena Taflin, MD, PhD
- 전화번호: +46700824799
- 이메일: helena.taflin@vgregion.se
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
7.3.1 포함 기준
- 환자는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
- CRC에 이차적인 최소 2개의 간 전이. 환자는 수술이 가능한 제거 가능한 전이가 있어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)에서 0~2의 수행 상태. 성과 상태 척도. (프로토콜 첨부 1 참조)
- 여성의 경우: 외과적으로 불임이거나, 폐경 후이거나, 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 피임 요법을 준수해야 합니다. 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며(등록 전 7일 이내) 수유 중이 아니어야 합니다.
- 남성의 경우: 치료 중 및 치료 후 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 피임 요법을 준수해야 합니다.
- 조사관이 판단한 바와 같이 법적으로 적격하고 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있는 환자.
- 환자는 연구 중에 협조할 가능성이 높습니다.
환자는 18세 이상이어야 합니다.
제외 기준:1.
임상 실습에 따라 수술 최소 3주 전에 다른 항종양 요법의 동시 투여.
2. 연구 시작 시점에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물/기기로 지난 30일 이내에 치료.
3. 수술 후 30일 이내에 엽산과 비타민 B12 상태에 영향을 줄 수 있는 약물 복용.
4. 연구자의 견해로는 연구를 완료하는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 수반되는 전신 장애(예를 들어, HIV를 포함한 활동성 감염, 심장 질환).
5. 연구 등록을 고려하는 시점에 임상적으로 검출 가능한 이차 원발성 악성 종양.
6. 진행된 간 전이 부하로 인해 수술 후 간부전의 위험이 높은 환자.
7. 임신. 8. 발작 또는 치매를 포함하는 중요한 신경학적 또는 정신 장애의 병력.
9. 임상적으로 관련된(즉, 신체 검사로 감지할 수 있는) 제3 공간 체액 저류(예: 복수, 흉막 삼출액)가 연구 시작 전에 배액 또는 기타 절차로 제어할 수 없는 존재.
10. 5-FU 및/또는 Calciumfolinate/Arfolitixorin에 대한 알려진 과민성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아르폴리틱소린.
약물: Arfolitixorin 약물: 5-FU 수술 i.v.
5-FU와 병용한 Arfolitixorin의 일시 주사
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Arfolitixorin 또는 Calciumfolinate와 함께 5-FU의 수술적 투여에 따라
다른 이름들:
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활성 비교기: 칼슘폴리네이트.
약물: Calciumfolinate 약물: 5-FU 수술 i.v.
5-FU와 함께 Calciumfolinate의 일시 주사
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Arfolitixorin 또는 Calciumfolinate와 함께 5-FU의 수술적 투여에 따라
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TS 억제 i 종양 조직
기간: 생검은 간 수술 중에 수집됩니다.
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1차 목표는 결장직장암에서 간 전이가 있는 환자의 종양, 인접한 간 실질 및 혈장에서 칼슘폴리네이트/5-FU와 대조적으로 아르폴리틱소린/5-FU 조합의 TS 억제 능력을 비교하는 것입니다.
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생검은 간 수술 중에 수집됩니다.
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인접한 간 실질에서 TS 억제
기간: 생검은 라이브 수술 중에 수집됩니다.
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1차 목적은 결장직장암에서 간 전이가 있는 환자의 인접한 간에서 Calciumfolinate/5-FU와 대조적으로 Arfolitixorin/5-FU 조합의 TS 억제 능력을 비교하는 것입니다.
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생검은 라이브 수술 중에 수집됩니다.
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혈장 내 TS 억제
기간: 볼루스 주입 후 24시간 동안 샘플링 일정에 따라 혈액 샘플을 수집합니다.
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1차 목표는 결장직장암에서 간 전이가 있는 환자의 혈장에서 Calciumfolinate/5-FU와 대조적으로 Arfolitixorin/5-FU 조합의 TS 억제 능력을 비교하는 것입니다.
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볼루스 주입 후 24시간 동안 샘플링 일정에 따라 혈액 샘플을 수집합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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