Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Modelle 001, TS-remming bij colorectale levermetastasen Vergelijking van arfolitixorine en calciumfolinaat

25 augustus 2020 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Een gerandomiseerde fase II-studie waarin twee doses arfolitixorine worden onderzocht in vergelijking met calciumfolinaat samen met 5-fluorouracil op TS-remming in tumor en aangrenzend leverweefsel voor patiënten met levermetastasen van colorectale kanker

Een studie die blind is voor de patiënt en de onderzoeker waarbij de combinatie van arfolitixorine + 5-FU wordt vergeleken met calciumfolinaat + 5-FU. De patiënten worden gerandomiseerd en krijgen de hierboven beschreven combinatie als intraveneuze bolusinjecties, peroperatief in samenhang met het verzamelen van het eerste weefselmonster.

Een lage dosis (30 mg) en een hoge dosis (120) mg Arfolitixorin zullen worden gebruikt om de relatie tussen dosis Arfolitixorin en TS-remming te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Arfolitixorin ([6R] 5,10-methyleentetrahydrofolaat) is een op folaat gebaseerde biomodulator die is ontworpen om leucovorine te vervangen. Arfolitixorine is de belangrijkste actieve metaboliet van leucovorine (LV) en vereist in tegenstelling tot LV geen enzymatische metabolische activering. In de klinische praktijk wordt LV toegediend in de vorm van calciumfolinaat. Een hypothese is daarom dat patiënten die niet in staat zijn om LV te metaboliseren een beter antitumoraal effect zouden kunnen hebben bij toediening van arfolitixorine. Het antitumorale effect kon worden gemeten als remming van het enzym thymidylaatsynthase, een enzym dat essentieel is voor DNA-synthese.

Primaire doelstelling De primaire doelstelling is het vergelijken van de eigenschappen van arfolitixorine en calciumfolinaat samen met 5-fluorouracil (5-FU) op thymidylaatsynthase (TS) (d.w.z. gemeten als remming van thymidylaatsynthase) in tumor en aangrenzend leverweefsel bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker die een peroperatieve intraveneuze toediening van arfolitixorine of calciumfolinaat kregen.

Secundaire doelstellingen Bestuderen van veiligheid in termen van ongewenste voorvallen en laboratoriummetingen; hematologie en klinische chemie.

Verschillen in farmacokinetiek van folaten en folaatmetabolieten in plasma onderzoeken.

Om genexpressie in tumor en aangrenzend leverweefsel en de correlatie ervan met weefselconcentratie te bestuderen.

Om de relatie tussen de niveaus van deoxyuridine (dU) in plasma en de hoeveelheid TS-remming in tumorweefsel te onderzoeken, om dU te evalueren als een surrogaatmarker voor TS-remming.

Studiepopulatie:

Dertig volwassen patiënten met darmkanker en levermetastasen, geïndiceerd voor chirurgische verwijdering, worden gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, 41345
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 98 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 7.3.1 Inclusiecriteria

    1. Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen.
    2. Ten minste twee levermetastasen secundair aan CRC. Patiënten moeten verwijderbare metastasen hebben die vatbaar zijn voor chirurgie.
    3. Prestatiestatus van 0 tot 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Prestatiestatus schaal. (Zie protocolbijlage 1.)
    4. Voor vrouwen: Moet tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling chirurgisch steriel zijn, postmenopauzaal zijn of een anticonceptieregime volgen. Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (binnen 7 dagen voor inschrijving) en mogen geen borstvoeding geven.
    5. Voor mannen: Moet chirurgisch steriel zijn of een anticonceptieregime volgen tijdens en gedurende 3 maanden na de behandeling.
    6. Patiënt wettelijk bekwaam en in staat om effectief te communiceren met het onderzoekspersoneel, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    7. Patiënt zal waarschijnlijk meewerken tijdens het onderzoek.

    8. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.

      Uitsluitingscriteria:1.

      Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie, minimaal 3 weken vóór de operatie volgens de klinische praktijk.

    2. Behandeling in de afgelopen 30 dagen met een geneesmiddel/apparaat dat op het moment van aanvang van de studie nog geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie.

    3. Elke inname van medicatie, die de foliumzuur- en vitamine B12-status kan beïnvloeden, binnen 30 dagen na de operatie.

    4. Ernstige bijkomende systemische stoornissen (bijv. actieve infectie waaronder HIV, hartziekte) die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden in gevaar zou brengen.

    5. Tweede primaire maligniteit die klinisch detecteerbaar is op het moment van overweging voor deelname aan het onderzoek.

    6. Patiënten met een hoog risico op postoperatief leverfalen als gevolg van vergevorderde levermetastatische belasting.

    7. Zwangerschap. 8. Geschiedenis van een significante neurologische of mentale stoornis, waaronder epileptische aanvallen of dementie.

    9. Aanwezigheid van klinisch relevante (d.w.z. detecteerbaar door lichamelijk onderzoek) vochtophoping in de derde ruimte (bijv. ascites, pleurale effusie) die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere procedures voorafgaand aan het begin van het onderzoek.

    10. Bekende overgevoeligheid voor 5-FU en/of Calciumfolinaat/Arfolitixorin.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arfolitixorine.
Geneesmiddel: arfolitixorine Geneesmiddel: 5-FU Per operatief i.v. bolusinjectie van Arfolitixorin in combinatie met 5-FU
Geneesmiddel: Arfolitixorine
Per operatieve toediening van 5-FU met arfolitixorine of calciumfolinaat
Andere namen:
  • Calciumfolinaat
Actieve vergelijker: Calciumfolinaat.
Geneesmiddel: Calciumfolinaat Geneesmiddel: 5-FU Per operatief i.v. bolusinjectie van calciumfolinaat in combinatie met 5-FU
Geneesmiddel: Arfolitixorine
Per operatieve toediening van 5-FU met arfolitixorine of calciumfolinaat
Andere namen:
  • Calciumfolinaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TS-remming in tumorweefsel
Tijdsspanne: Tijdens een leveroperatie worden biopsieën afgenomen
Het primaire doel is om de TS-remmingscapaciteit van de combinatie arfolitixorine/5-FU te vergelijken met die van calciumfolinaat/5-FU in tumor, aangrenzend leverparenchym en plasma bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker.
Tijdens een leveroperatie worden biopsieën afgenomen
TS-remming in aangrenzend leverparenchym
Tijdsspanne: Biopsieën worden verzameld tijdens live chirurgie
Het primaire doel is om de TS-remmingscapaciteit van de combinatie arfolitixorine/5-FU te vergelijken met die van calciumfolinaat/5-FU in aangrenzende lever bij patiënten met levermetastasen van darmkanker.
Biopsieën worden verzameld tijdens live chirurgie
TS-remming in plasma
Tijdsspanne: Gedurende 24 uur na de bolusinjectie worden bloedmonsters afgenomen volgens een bemonsteringsschema.
Het primaire doel is om de TS-remmingscapaciteit van de combinatie arfolitixorine/5-FU te vergelijken met die van calciumfolinaat/5-FU in plasma bij patiënten met levermetastasen door colorectale kanker.
Gedurende 24 uur na de bolusinjectie worden bloedmonsters afgenomen volgens een bemonsteringsschema.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Medewerkers

Isofol Medical AB

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helena Taflin, MD, PhD, Vastra Gotaland Region

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-005052-25

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Arfolitixorine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Singapore

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren