2 つの AG-881 製剤の相対的バイオアベイラビリティを比較し、AG-881 の薬物動態に対する食物とオメプラゾールの効果を評価する研究

包含基準:

1. -スクリーニング時の健康な成人男性または女性（WONCBP）の参加者、18〜55歳。
2. -ニコチン含有製品を使用していない継続的な非喫煙者 最初の投与前の少なくとも3か月間および調査中。
3. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18.0および≦32.0 kg / m2。
4. -臨床的に重要な病歴、身体検査、実験室プロファイル、バイタルサイン、または心電図がなく、治験責任医師または被指名人が判断した医学的に健康。 -肝機能検査（血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、およびビリルビン[合計および直接]）は、正常上限（ULN）以下でなければなりません。
5. -女性の参加者は、最初の投与の少なくとも6か月前に次のいずれかの滅菌手順を受けた女性として定義される非出産の可能性がある必要があります。両側卵管結紮または両側卵管切除;子宮摘出術;両側卵巣摘出術または閉経後であり、最初の投与前の少なくとも1年間無月経であり、閉経後の状態と一致する卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベル。
6. 精管切除されていない男性参加者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究中、最後の投与から90日後まで性交を控える必要があります。 (精管切除を受けた男性は、治験薬の初回投与の 4 か月以上前に精管切除が行われていれば、制限は必要ありません。 最初の投与を研究する前に 4 か月以内に精管切除された男性は、精管切除されていない男性と同じ制限に従わなければなりません)。
7. 男性参加者の場合、最初の投与から最後の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
8. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）の研究手順を理解し、プロトコルを喜んで順守できる。

除外基準:

1. -参加者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
2. -治験責任医師または被指名人の意見による、臨床的に重要な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
3. -治験責任医師または指名された人の意見では、研究の結果を混乱させるか、参加者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気の病歴（例：発疹の病歴または存在） 研究への参加。
4. -吸収/分泌を変化させる可能性のある胃または腸の手術歴;またはスクリーニング前の過去3か月以内の主要な外科的処置。
5. -重度および/または制御不能な心室性不整脈の病歴、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）。
6. -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 最初の投与前。
7. -治験薬または関連化合物に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在。
8. C-SSRS での肯定的な応答。
9. 出産の可能性のある女性参加者。
10. -妊娠検査が陽性または授乳中の女性参加者。
11. スクリーニングまたは最初のチェックインで、尿中の薬物またはアルコールが陽性。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体のスクリーニングで陽性結果。
13. QT間隔 フリデリシア式（QTcF）間隔が>450ミリ秒、またはQRS間隔>110ミリ秒、またはPR間隔>220ミリ秒、またはECG所見が異常であると見なされた参加者 治験責任医師またはスクリーニングで指名された臨床的意義。
14. -スクリーニング時の座位血圧が90/40 mmHg未満または140/90 mmHgを超える。
15. スクリーニング時の着座心拍数が 40 bpm 未満または 99 bpm を超える。
16. -スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス<90 mL /分。
17. -使用を控えることができない、または予測することができない：最初の投与の14日前から研究全体を通して、処方薬および非処方薬、ハーブ療法、およびビタミンサプリメントを含むすべての薬。 最初の投与後、治験責任医師または被指名人の裁量で、イブプロフェン (24 時間あたり 1.2 g) を投与することができます。 ホルモン補充療法は許可されません。 CYP3A、CYP2C9、または CYP2C19 酵素の強力な誘導物質であることが知られている任意の薬物 (セントジョンズワートおよび/または胃酸減少剤 (例: プロトンポンプ阻害剤 [試験スケジュールの一部として投与されるオメプラゾールを除く]) を含む)、 H2 受容体拮抗薬、制酸薬）を 28 日間、または QT 間隔を 21 日間延長できる薬を、最初の投与前および研究全体を通して使用します。 適切な情報源 (例: Flockhart TableTM) を参照して、治験薬との PK/薬力学的 (PD) 相互作用がないことを確認します。
18. -最初の投薬の48時間前から研究全体を通してアルコールを控えることを拒否します。
19. -グレープフルーツを含む食品または飲料またはセビリアオレンジを含む食品または飲料を控えることを拒否します 最初の投与の14日前から研究中。
20. -治験責任医師または被指名人の意見によると、最初の投薬前の30日以内および研究全体を通して、研究中の食事と互換性のない食事をしていました。
21. -研究で提供される食物物質に対するアレルギーまたは不耐性。
22. 乳糖不耐症です。
23. -初回投与前56日以内の献血または重大な失血。
24. -初回投与前7日以内の血漿提供。
25. -最初の投与前2か月以内の血液または血液製剤の受領。
26. -初回投与前30日以内の別の臨床試験への参加。 30日間のウィンドウは、前回の研究での最後の採血または投薬の日付のいずれか遅い方から、現在の研究の期間1の1日目までに導き出されます。