Vizsgálat két AG-881 készítmény relatív biológiai hozzáférhetőségének összehasonlítására, valamint az élelmiszer és az omeprazol AG-881 farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, felnőtt, férfi vagy női (WONCBP) résztvevők, 18-55 éves korig, a szűrővizsgálaton.
2. Folyamatosan nemdohányzó, aki nem használt nikotintartalmú termékeket legalább 3 hónapig az első adagolás előtt és a vizsgálat során.
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 32,0 kg/m2 a szűréskor.
4. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profil, életjelek vagy EKG nélkül, a vizsgáló vagy a megbízott megítélése szerint. A májfunkciós teszteknek (szérum alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) és bilirubin [teljes és közvetlen]) ≤ a normálérték felső határának (ULN) kell lenniük.
5. A női résztvevőknek nem fogamzóképes korúnak kell lenniük olyan nőként, aki legalább 6 hónappal az első adagolás előtt átesett a következő sterilizációs eljárások valamelyikén: hiszteroszkópos sterilizálás; kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia; méheltávolítás; kétoldali petefészekeltávolítás, vagy posztmenopauzában van amenorrhoea az első adagolás előtt legalább 1 évig, és a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak.
6. A nem vazectomizált férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy spermiciddel óvszert használ, vagy tartózkodnia kell a nemi érintkezéstől a vizsgálat alatt az utolsó adagolást követő 90 napig. (Nincsenek korlátozások egy vazectomizált férfi esetében, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtt elvégezték. Azoknak a férfiaknak, akiket a vizsgálat első adagja előtt kevesebb mint 4 hónappal vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell betartani, mint a nem vazectomizált férfiak esetében.
7. Ha férfi résztvevő, bele kell egyeznie abba, hogy az első adagolástól kezdve az utolsó adagolást követő 90 napig nem ad spermát.
8. Megérti az informált beleegyezési űrlapon (ICF) szereplő vizsgálati eljárásokat, és hajlandó és képes betartani a protokollt.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő értelmileg vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrővizsgálat időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
2. Klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség előzménye vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
3. Bármely olyan betegség előzménye, amely a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a résztvevő számára (pl. a kórelőzmény vagy a kiütések jelenléte) a vizsgálatban való részvételével.
4. Gyomor- vagy bélműtét, amely potenciálisan megváltoztathatja a felszívódást/szekréciót; vagy bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a szűrést megelőző 3 hónapban.
5. Súlyos és/vagy kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, hosszú QT-intervallum szindróma a családban).
6. Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés kórtörténete vagy jelenléte az első adagolást megelőző 2 évben.
7. A vizsgált gyógyszerekkel vagy rokon vegyületekkel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
8. Bármilyen pozitív válasz a C-SSRS-en.
9. Fogamzóképes korú női résztvevők.
10. Női résztvevők, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy akik szoptatnak.
11. Pozitív vizelet gyógyszer vagy alkohol a szűréskor vagy az első bejelentkezéskor.
12. Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek, a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagainak szűrésén.
13. QT-intervallum Fridericia-képlet (QTcF) intervalluma >450 msec, vagy QRS-intervallum >110msec, vagy PR-intervallum >220msec, vagy olyan résztvevők, akiknél a vizsgáló vagy a megbízott a szűrés során klinikai jelentőségűnek ítélt EKG-leleteket.
14. Ülésben a vérnyomás kisebb, mint 90/40 Hgmm vagy nagyobb, mint 140/90 Hgmm a szűréskor.
15. Az ülő szívverés alacsonyabb, mint 40 ütés percenként (bpm), vagy magasabb, mint 99 ütés a szűréskor.
16. Becsült kreatinin-clearance <90 ml/perc a szűréskor.
17. Nem tud tartózkodni attól, vagy előrelátja a következők használatát: Bármilyen gyógyszer, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket, gyógynövénykészítményeket és vitamin-kiegészítőket, az első adagolás előtt 14 nappal kezdődően és a vizsgálat során. Az első adagolás után ibuprofén (1,2 g/24 óra) adható be a vizsgáló vagy a megbízott döntése alapján. A hormonpótló terápia nem megengedett; minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy erősen indukálja a CYP3A, CYP2C9 vagy CYP2C19 enzimeket, beleértve az orbáncfüvet és/vagy a gyomorsav-csökkentő szereket (pl. protonpumpa-gátlók [a vizsgálati ütemterv részeként alkalmazott omeprazol kivételével]), H2-receptor antagonisták, antacidok) 28 napig, vagy olyan gyógyszerek, amelyek 21 nappal meghosszabbíthatják a QT-intervallumot, az első adagolás előtt és a vizsgálat során. Megfelelő forrásokkal (pl. Flockhart TableTM) konzultálni kell a PK/Farmakodinamikai (PD) kölcsönhatás hiányának igazolására a vizsgálati gyógyszerrel.
18. Nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól 48 órával az első adagolás előtt és a vizsgálat során.
19. Nem hajlandó tartózkodni a grapefruit tartalmú ételektől vagy italoktól, illetve a sevillai narancsot tartalmazó ételektől vagy italoktól az első adagolást megelőző 14 napon és a vizsgálat során.
20. Az első adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
21. Bármilyen allergia vagy intolerancia élelmiszer-alapanyagokkal szemben, amelyről a vizsgálat során tájékoztatni fognak.
22. Laktóz intoleráns.
23. Véradás vagy jelentős vérveszteség az első adagot megelőző 56 napon belül.
24. Plazmaadás az első adagot megelőző 7 napon belül.
25. Vér vagy vérkészítmények átvétele az első adagot megelőző 2 hónapon belül.
26. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első adag beadását megelőző 30 napon belül. A 30 napos időtartamot az előző vizsgálat utolsó vérvételének vagy adagolásának dátumától számítjuk, attól függően, hogy melyik a későbbi, az aktuális vizsgálat 1. időszakának 1. napjáig.