Uno studio per confrontare la biodisponibilità relativa di due formulazioni AG-881 e valutare l'effetto del cibo e dell'omeprazolo sulla farmacocinetica dell'AG-881

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti sani, adulti, maschi o femmine (WONCBP), di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, allo Screening.
2. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione e durante lo studio.
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 allo Screening.
4. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dallo sperimentatore o designato. I test di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi sierica (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina [totale e diretta]) devono essere ≤ al limite superiore della norma (ULN).
5. Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili definite come una donna che ha subito una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima somministrazione: sterilizzazione isteroscopica; legatura delle tube bilaterale o salpingectomia bilaterale; isterectomia; ovariectomia bilaterale o è in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima somministrazione e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale.
6. Un partecipante maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi dai rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. (Non sono richieste restrizioni per un maschio vasectomizzato a condizione che la sua vasectomia sia stata eseguita 4 mesi o più prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 4 mesi prima della prima somministrazione dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato).
7. Se un partecipante di sesso maschile, deve accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione.
8. Comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
2. Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
3. Storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante (ad esempio, storia o presenza di eruzioni cutanee) dalla loro partecipazione allo studio.
4. Storia di chirurgia gastrica o intestinale che potrebbe alterare l'assorbimento/secrezione; o qualsiasi intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening.
5. Anamnesi di aritmie ventricolari gravi e/o non controllate o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di eventi aritmici (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo).
6. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
7. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati.
8. Eventuali risposte positive sul C-SSRS.
9. Partecipanti donne in età fertile.
10. Partecipanti di sesso femminile con un test di gravidanza positivo o che stanno allattando.
11. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening o al primo check-in.
12. Risultati positivi allo screening per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV).
13. Intervallo QT L'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) è> 450 msec, o intervallo QRS> 110 msec, o intervallo PR> 220 msec, o partecipanti che hanno risultati ECG ritenuti anormali con significato clinico dallo sperimentatore o designato allo screening.
14. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
15. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 99 bpm allo screening.
16. Clearance della creatinina stimata <90 ml/min allo screening.
17. Incapace di astenersi o anticipare l'uso di: Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici e integratori vitaminici, a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Dopo la prima somministrazione, l'ibuprofene (1,2 g per 24 ore) può essere somministrato a discrezione dello sperimentatore o del designato. La terapia ormonale sostitutiva non sarà consentita; qualsiasi farmaco noto per essere un forte induttore degli enzimi CYP3A, CYP2C9 o CYP2C19, inclusa l'erba di San Giovanni e/o agenti che riducono l'acidità gastrica (ad es. inibitori della pompa protonica [ad eccezione dell'omeprazolo somministrato come parte del programma dello studio], Antagonisti del recettore H2, antiacidi) per 28 giorni o farmaci che possono prolungare l'intervallo QT per 21 giorni, prima della prima somministrazione e durante lo studio. Verranno consultate fonti appropriate (ad es. Flockhart TableTM) per confermare la mancanza di interazione PK/Farmacodinamica (PD) con il farmaco in studio.
18. Rifiuta di astenersi dall'alcol da 48 ore prima della prima somministrazione e durante lo studio.
19. Rifiuta di astenersi da cibi o bevande contenenti pompelmo o alimenti o bevande contenenti arancia di Siviglia da 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio.
20. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere dello sperimentatore o del designato, nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio.
21. Eventuali allergie o intolleranze a sostanze alimentari che verranno fornite sullo studio.
22. È intollerante al lattosio.
23. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose.
24. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose.
25. Ricezione di sangue o emoderivati ​​entro 2 mesi prima della prima dose.
26. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose. La finestra di 30 giorni sarà derivata dalla data dell'ultimo prelievo o dosaggio del sangue, se successivo, nello studio precedente al Giorno 1 del Periodo 1 dello studio corrente.