Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van twee AG-881-formuleringen te vergelijken en het effect van voedsel en omeprazol op de farmacokinetiek van AG-881 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde, volwassen, mannelijke of vrouwelijke (WONCBP) deelnemers, 18-55 jaar oud, inclusief, bij Screening.
2. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 32,0 kg/m2 bij screening.
4. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon. Leverfunctietesten (serum alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en bilirubine [totaal en direct]) moeten ≤ de bovengrens van normaal (ULN) zijn.
5. Vrouwelijke deelnemers moeten niet-vruchtbaar zijn, gedefinieerd als een vrouw die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een van de volgende sterilisatieprocedures heeft ondergaan: hysteroscopische sterilisatie; bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie; hysterectomie; bilaterale ovariëctomie of postmenopauzaal is met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzale status.
6. Mannelijke deelnemers die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen een condoom met zaaddodend middel te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen na de laatste dosering. (Er zijn geen beperkingen vereist voor een man die een vasectomie heeft ondergaan, op voorwaarde dat zijn vasectomie 4 maanden of langer voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel is uitgevoerd. Een man die minder dan 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosering in het onderzoek een vasectomie heeft ondergaan, moet dezelfde beperkingen volgen als een niet-gevasectomiseerde man).
7. Als een mannelijke deelnemer ermee instemt geen sperma te doneren vanaf de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosering.
8. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de deelnemer zou kunnen vormen (bijv. geschiedenis of aanwezigheid van huiduitslag) door hun deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis van maag- of darmoperaties die mogelijk de absorptie / secretie zouden kunnen veranderen; of een grote chirurgische ingreep in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
5. Voorgeschiedenis van ernstige en/of ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom).
6. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
7. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen.
8. Alle positieve reacties op de C-SSRS.
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.
10. Vrouwelijke deelnemers met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven.
11. Positieve drugs- of alcoholresultaten in urine bij screening of eerste check-in.
12. Positieve resultaten bij Screening op antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
13. QT-interval Fridericia's formule (QTcF)-interval is >450 msec, of QRS-interval >110 msec, of PR-interval >220 msec, of deelnemers met ECG-bevindingen die door de onderzoeker of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie worden beschouwd.
14. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
15. Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 99 bpm bij screening.
16. Geschatte creatinineklaring <90 ml/min bij screening.
17. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van: Elk geneesmiddel, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidenremedies en vitaminesupplementen, beginnend 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het onderzoek. Na de eerste dosering kan ibuprofen (1,2 g per 24 uur) worden toegediend naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon. Hormoonvervangingstherapie is niet toegestaan; alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van CYP3A-, CYP2C9- of CYP2C19-enzymen, waaronder sint-janskruid en/of maagzuurremmers (bijv. protonpompremmers [met uitzondering van omeprazol toegediend als onderdeel van het studieschema]), H2-receptorantagonisten, antacida) gedurende 28 dagen, of geneesmiddelen die het QT-interval gedurende 21 dagen kunnen verlengen, voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende de hele studie. Geschikte bronnen (bijv. Flockhart TableTM) zullen worden geraadpleegd om het gebrek aan PK/Farmacodynamische (PD)-interactie met het onderzoeksgeneesmiddel te bevestigen.
18. Weigert zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
19. Weigert vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek af te zien van grapefruitbevattend voedsel of drank of Sevilla-sinaasappelbevattend voedsel of drank.
20. Heeft een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het dieet tijdens het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het hele onderzoek.
21. Elke allergie of intolerantie voor voedselsubstanties die tijdens het onderzoek zullen worden verstrekt.
22. Is lactose-intolerant.
23. Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
24. Plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
25. Ontvangst van bloed of bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
26. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Het tijdsbestek van 30 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of -dosering, afhankelijk van wat later is, in het vorige onderzoek tot dag 1 van periode 1 van het huidige onderzoek.