Un estudio para comparar la biodisponibilidad relativa de dos formulaciones de AG-881 y evaluar el efecto de los alimentos y el omeprazol en la farmacocinética de AG-881

Criterios de inclusión:

1. Participantes sanos, adultos, hombres o mujeres (WONCBP), de 18 a 55 años de edad, inclusive, en la selección.
2. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 32,0 kg/m2 en la selección.
4. Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el investigador o la persona designada. Las pruebas de función hepática (alanina aminotransferasa sérica (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina [total y directa]) deben ser ≤ el límite superior normal (LSN).
5. Las participantes femeninas deben estar en edad fértil definida como una mujer que se ha sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis: esterilización histeroscópica; ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral; histerectomía; ooforectomía bilateral o posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentes con el estado posmenopáusico.
6. Los participantes masculinos no vasectomizados deben aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis. (No se requieren restricciones para un hombre vasectomizado siempre que su vasectomía se haya realizado 4 meses o más antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 4 meses antes de la primera dosis del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado).
7. Si es un participante masculino, debe aceptar no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.
8. Entiende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
2. Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa según la opinión del investigador o su designado.
3. Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador o la persona designada, pueda confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el participante (p. ej., antecedentes o presencia de erupciones cutáneas) por su participación en el estudio.
4. Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción/secreción; o cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 3 meses previos a la Selección.
5. Antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas, u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT o eventos arrítmicos (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo).
6. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
7. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados.
8. Cualquier respuesta positiva en el C-SSRS.
9. Mujeres participantes en edad fértil.
10. Mujeres participantes con una prueba de embarazo positiva o que estén amamantando.
11. Resultados positivos de drogas o alcohol en la orina en la evaluación o en el primer registro.
12. Resultados positivos en la detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
13. Intervalo QT El intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) es >450 milisegundos, o el intervalo QRS >110 milisegundos, o el intervalo PR >220 milisegundos, o los participantes que tienen hallazgos en el ECG considerados anormales con importancia clínica por el investigador o la persona designada en la selección.
14. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
15. La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección.
16. Depuración de creatinina estimada <90 ml/min en la selección.
17. Incapaz de abstenerse o anticipa el uso de: cualquier medicamento, incluidos medicamentos recetados y sin receta, remedios a base de hierbas y suplementos vitamínicos, comenzando 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Después de la primera dosis, se puede administrar ibuprofeno (1,2 g por 24 horas) a discreción del investigador o su designado. No se permitirá la terapia de reemplazo hormonal; cualquier fármaco conocido por ser un inductor potente de las enzimas CYP3A, CYP2C9 o CYP2C19, incluida la hierba de San Juan y/o los agentes reductores del ácido gástrico (p. ej., inhibidores de la bomba de protones [con la excepción del omeprazol administrado como parte del programa del estudio], antagonistas de los receptores H2, antiácidos) durante 28 días o fármacos que pueden prolongar el intervalo QT durante 21 días, antes de la primera dosis y durante todo el estudio. Se consultarán las fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart TableTM) para confirmar la falta de interacción PK/Farmacodinámica (PD) con el fármaco del estudio.
18. Se niega a abstenerse de beber alcohol desde las 48 horas previas a la primera dosis y durante todo el estudio.
19. Se niega a abstenerse de alimentos o bebidas que contengan pomelo o naranja amarga desde 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
20. Ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
21. Cualquier alergia o intolerancia a las sustancias alimentarias que se aportarán en el estudio.
22. Es intolerante a la lactosa.
23. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
24. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
25. Recepción de sangre o hemoderivados en los 2 meses anteriores a la primera dosis.
26. Participación en otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. La ventana de 30 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que sea posterior, en el estudio anterior al Día 1 del Período 1 del estudio actual.