Badanie porównujące względną biodostępność dwóch preparatów AG-881 i oceniające wpływ pokarmu i omeprazolu na farmakokinetykę AG-881

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi, dorośli, mężczyźni lub kobiety (WONCBP), w wieku 18-55 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Osoby stale niepalące, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 32,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
4. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub EKG, zgodnie z oceną Badacza lub wyznaczonej osoby. Testy czynnościowe wątroby (aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa (ALP) i bilirubina [całkowita i bezpośrednia]) muszą być ≤ górnej granicy normy (GGN).
5. Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym, zdefiniowanym jako kobieta, która przeszła jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym dawkowaniem: sterylizacja histeroskopowa; obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia; usunięcie macicy; obustronne wycięcie jajników lub jest po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki, a stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy jest zgodne ze stanem po menopauzie.
6. Niepoddany wazektomii uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 90 dni po ostatniej dawce. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że wazektomia została przeprowadzona co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem w badaniu, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna bez wazektomii).
7. Jeśli uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszego dawkowania do 90 dni po ostatnim dawkowaniu.
8. Rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony umysłowo lub prawnie albo ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej lub spodziewanej w trakcie przeprowadzania badania.
2. Historia lub obecność klinicznie istotnego stanu lub choroby medycznej lub psychicznej w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
3. Historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika (np. historia lub obecność wysypek) poprzez udział w badaniu.
4. Historia operacji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie/wydzielanie; lub jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Ciężkie i (lub) niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
6. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką.
7. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki lub związki pokrewne.
8. Wszelkie pozytywne odpowiedzi na C-SSRS.
9. Uczestniczki w wieku rozrodczym.
10. Uczestniczki z pozytywnym testem ciążowym lub karmiące piersią.
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub pierwszej odprawy.
12. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
13. Odstęp QT Odstęp według wzoru Fridericia (QTcF) wynosi >450 ms lub odstęp QRS >110 ms lub odstęp PR >220 ms lub uczestnicy, u których wyniki EKG zostały uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną podczas badań przesiewowych za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym.
14. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
15. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę (bpm) lub wyższe niż 99 bpm podczas badania przesiewowego.
16. Szacunkowy klirens kreatyniny <90 ml/min podczas badania przesiewowego.
17. Niezdolny do powstrzymania się lub przewidywany do użycia: Jakikolwiek lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe i suplementy witaminowe, począwszy od 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania. Po pierwszej dawce, według uznania badacza lub wyznaczonej osoby, można podać ibuprofen (1,2 g na 24 godziny). Hormonalna terapia zastępcza nie będzie dozwolona; wszelkie leki, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów CYP3A, CYP2C9 lub CYP2C19, w tym ziele dziurawca i/lub leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego (np. inhibitory pompy protonowej [z wyjątkiem omeprazolu podawanego w ramach planu badania], antagoniści receptora H2, leki zobojętniające sok żołądkowy) przez 28 dni lub leki, które mogą wydłużyć odstęp QT o 21 dni, przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania. Odpowiednie źródła (np. Flockhart TableTM) zostaną skonsultowane w celu potwierdzenia braku interakcji PK/farmakodynamicznej (PD) z badanym lekiem.
18. Odmawia powstrzymania się od alkoholu od 48 godzin przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
19. Odmawia powstrzymania się od żywności lub napojów zawierających grejpfruta lub żywności lub napojów zawierających pomarańczę sewilską przez 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały okres badania.
20. Był na diecie niezgodnej z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
21. Wszelkie alergie lub nietolerancje na substancje pokarmowe, które zostaną podane na badaniu.
22. Czy nie toleruje laktozy.
23. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
24. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
25. Odbiór krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
26. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. Okno 30-dniowe będzie pochodzić od daty ostatniego pobrania krwi lub dawkowania, w zależności od tego, co nastąpi później, w poprzednim badaniu do dnia 1 okresu 1 bieżącego badania.