Um estudo para comparar a biodisponibilidade relativa de duas formulações de AG-881 e avaliar o efeito dos alimentos e do omeprazol na farmacocinética do AG-881

Critério de inclusão:

1. Participantes saudáveis, adultos, masculinos ou femininos (WONCBP), de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e durante o estudo.
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2 na triagem.
4. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECG, conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada. Testes de função hepática (alanina aminotransferase sérica (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina [total e direta]) devem ser ≤ o limite superior do normal (LSN).
5. As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar, definido como uma mulher que foi submetida a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dosagem: esterilização histeroscópica; laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral; histerectomia; ooforectomia bilateral ou pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa.
6. Um participante do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias após a última dosagem. (Não são necessárias restrições para um homem vasectomizado desde que sua vasectomia tenha sido realizada 4 meses ou mais antes da primeira dosagem do medicamento do estudo. Um homem que foi vasectomizado menos de 4 meses antes da primeira dosagem do estudo deve seguir as mesmas restrições de um homem não vasectomizado).
7. Se for um participante do sexo masculino, deve concordar em não doar esperma desde a primeira dosagem até 90 dias após a última dosagem.
8. Compreende os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e deseja e é capaz de cumprir o protocolo.

Critério de exclusão:

1. O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
2. Histórico ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do Investigador ou pessoa designada.
3. Histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante (por exemplo, histórico ou presença de erupções cutâneas) por sua participação no estudo.
4. História de cirurgia estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção/secreção; ou qualquer procedimento cirúrgico importante nos 3 meses anteriores à triagem.
5. História de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT ou eventos arrítmicos (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do intervalo QT longo).
6. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
7. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados.
8. Quaisquer respostas positivas no C-SSRS.
9. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
10. Participantes do sexo feminino com teste de gravidez positivo ou lactantes.
11. Resultados positivos de drogas ou álcool na urina na Triagem ou no primeiro check-in.
12. Resultados positivos na triagem para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV).
13. Intervalo QT O intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) é >450 mseg, ou intervalo QRS >110 mseg, ou intervalo PR >220 mseg, ou participantes com achados de ECG considerados anormais com significado clínico pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
14. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
15. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na Triagem.
16. Depuração de creatinina estimada <90 mL/min na triagem.
17. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de: Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos e suplementos vitamínicos, começando 14 dias antes da primeira dosagem e durante todo o estudo. Após a primeira dosagem, o ibuprofeno (1,2 g por 24 horas) pode ser administrado a critério do investigador ou pessoa designada. Não será permitida a terapia de reposição hormonal; quaisquer medicamentos conhecidos por serem fortes indutores das enzimas CYP3A, CYP2C9 ou CYP2C19, incluindo erva de São João e/ou agentes redutores do ácido gástrico (por exemplo, inibidores da bomba de prótons [com exceção do omeprazol administrado como parte do cronograma do estudo], antagonistas dos receptores H2, antiácidos) por 28 dias, ou drogas que podem prolongar o intervalo QT por 21 dias, antes da primeira dosagem e ao longo do estudo. Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart TableTM) serão consultadas para confirmar a falta de interação PK/farmacodinâmica (PD) com o medicamento do estudo.
18. Recusa-se a abster-se de álcool 48 horas antes da primeira dose e durante todo o estudo.
19. Recusa-se a se abster de alimentos ou bebidas contendo toranja ou alimentos ou bebidas contendo laranja de Sevilha 14 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo.
20. Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do investigador ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem e ao longo do estudo.
21. Qualquer alergia ou intolerância a substâncias alimentares que serão fornecidas no estudo.
22. É intolerante à lactose.
23. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dose.
24. Doação de plasma até 7 dias antes da primeira dose.
25. Recebimento de sangue ou hemoderivados até 2 meses antes da primeira dose.
26. Participação em outro estudo clínico até 30 dias antes da primeira dose. A janela de 30 dias será derivada da data da última coleta de sangue ou dosagem, o que for posterior, no estudo anterior ao Dia 1 do Período 1 do estudo atual.