Eine Studie zum Vergleich der relativen Bioverfügbarkeit von zwei AG-881-Formulierungen und zur Bewertung der Wirkung von Nahrung und Omeprazol auf die Pharmakokinetik von AG-881

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, erwachsene, männliche oder weibliche (WONCBP) Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren beim Screening.
2. Kontinuierlicher Nichtraucher, der vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat.
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und ≤ 32,0 kg/m2 beim Screening.
4. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen oder EKG, wie vom Ermittler oder Beauftragten angenommen. Leberfunktionstests (Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Bilirubin [gesamt und direkt]) müssen ≤ der oberen Normgrenze (ULN) sein.
5. Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig sein, definiert als eine Frau, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen hat: hysteroskopische Sterilisation; bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie; Hysterektomie; bilaterale Ovarektomie oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis und follikelstimulierendem Hormon (FSH)-Serumspiegel im Einklang mit dem postmenopausalen Status.
6. Ein nicht vasektomierter, männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, vorausgesetzt, seine Vasektomie wurde 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis der Studie vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann).
7. Wenn ein männlicher Teilnehmer teilnimmt, muss er zustimmen, ab der ersten Dosierung bis 90 Tage nach der letzten Dosierung kein Sperma zu spenden.
8. Versteht die Studienverfahren in der Einverständniserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des Ermittlers oder Beauftragten.
3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnte (z. B. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Hautausschlägen) durch seine Teilnahme an der Studie.
4. Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation, die möglicherweise die Absorption/Sekretion verändern würde; oder jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening.
5. Schwere und/oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien in der Anamnese oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Syndroms mit langem QT-Intervall).
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis.
7. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.
8. Alle positiven Antworten auf dem C-SSRS.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter.
10. Teilnehmerinnen mit positivem Schwangerschaftstest oder stillende Frauen.
11. Positive Urin-Drogen- oder Alkoholergebnisse beim Screening oder beim ersten Check-in.
12. Positive Ergebnisse beim Screening auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper.
13. QT-Intervall Fridericias-Formel (QTcF)-Intervall beträgt >450 ms oder QRS-Intervall >110 ms oder PR-Intervall >220 ms oder Teilnehmer mit EKG-Befunden, die vom Prüfarzt oder Beauftragten beim Screening als anormal mit klinischer Bedeutung eingestuft wurden.
14. Der Blutdruck im Sitzen liegt beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg.
15. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute (bpm) oder über 99 bpm.
16. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 90 ml/min beim Screening.
17. Nicht in der Lage, auf die Verwendung zu verzichten oder vorwegzunehmen: Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzliche Heilmittel und Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Nach der ersten Einnahme kann Ibuprofen (1,2 g pro 24 Stunden) nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten verabreicht werden. Eine Hormonersatztherapie ist nicht erlaubt; alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP3A-, CYP2C9- oder CYP2C19-Enzymen sind, einschließlich Johanniskraut und/oder magensäurereduzierende Mittel (z. B. Protonenpumpenhemmer [mit Ausnahme von Omeprazol, das als Teil des Studienplans verabreicht wird]), H2-Rezeptorantagonisten, Antazida) für 28 Tage oder Medikamente, die das QT-Intervall für 21 Tage verlängern können, vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen (z. B. Flockhart TableTM) werden konsultiert, um das Fehlen einer PK/pharmakodynamischen (PD) Wechselwirkung mit dem Studienmedikament zu bestätigen.
18. Weigert sich, ab 48 Stunden vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie auf Alkohol zu verzichten.
19. Weigert sich, ab 14 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie auf Grapefruit-haltige Lebensmittel oder Getränke oder Sevilla-Orangen-haltige Lebensmittel oder Getränke zu verzichten.
20. Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten eine Diät eingenommen, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist.
21. Allergien oder Unverträglichkeiten gegenüber Lebensmitteln, die in der Studie angegeben werden.
22. Laktoseintolerant ist.
23. Blutspende oder signifikanter Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
24. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
25. Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis.
26. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. Das 30-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung, je nachdem, was später liegt, in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 von Periode 1 der aktuellen Studie abgeleitet.