En undersøgelse for at sammenligne den relative biotilgængelighed af to AG-881-formuleringer og evaluere effekten af ​​mad og omeprazol på farmakokinetikken af ​​AG-881

Inklusionskriterier:

1. Raske, voksne, mandlige eller kvindelige (WONCBP) deltagere, 18-55 år, inklusive, ved screening.
2. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 og ≤ 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG, som vurderet af investigator eller udpeget. Leverfunktionsprøver (serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin [total og direkte]) skal være ≤ den øvre normalgrænse (ULN).
5. Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder defineret som en kvinde, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosering: hysteroskopisk sterilisering; bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi; hysterektomi; bilateral oophorektomi eller er postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosering og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status.
6. En ikke-vasektomiseret mandlig deltager skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis. (Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomiseret mand, forudsat at hans vasektomi er blevet udført 4 måneder eller mere før den første dosering af undersøgelseslægemidlet. En mand, der er blevet vasektomiseret mindre end 4 måneder før undersøgelsens første dosis, skal følge de samme begrænsninger som en ikke-vasektomieret mand).
7. Hvis en mandlig deltager, skal acceptere ikke at donere sæd fra den første dosering indtil 90 dage efter den sidste dosering.
8. Forstår undersøgelsesprocedurerne i den informerede samtykkeformular (ICF), og er villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom efter efterforskerens eller den udpegede persons mening.
3. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren (f.eks. historie eller tilstedeværelse af udslæt) ved deres deltagelse i undersøgelsen.
4. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi, der potentielt ville ændre absorption/sekretion; eller ethvert større kirurgisk indgreb inden for de foregående 3 måneder forud for screening.
5. Anamnese med svære og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom).
6. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
7. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser.
8. Eventuelle positive svar på C-SSRS.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder.
10. Kvindelige deltagere med positiv graviditetstest eller som ammer.
11. Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening eller første check-in.
12. Positive resultater ved screening for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
13. QT-interval Fridericias formel (QTcF)-interval er >450 ms, eller QRS-interval >110 ms, eller PR-interval >220 ms, eller deltagere, som har EKG-fund, som vurderes unormalt med klinisk betydning af investigator eller udpeget til screening.
14. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
15. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 slag i minuttet (bpm) eller højere end 99 bpm ved screening.
16. Estimeret kreatininclearance <90 ml/min ved screening.
17. Ude af stand til at afholde sig fra eller forudse brugen af: Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler og vitamintilskud, begyndende 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Efter første dosering kan ibuprofen (1,2 g pr. 24 timer) administreres efter investigator eller udpegets skøn. Hormonerstatningsterapi vil ikke være tilladt; alle lægemidler, der vides at være stærke inducere af CYP3A, CYP2C9 eller CYP2C19 enzymer, herunder perikon og/eller mavesyrereducerende midler (f.eks. protonpumpehæmmere [med undtagelse af omeprazol administreret som en del af undersøgelsesplanen], H2-receptorantagonister, antacida) i 28 dage eller lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet i 21 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder (f.eks. Flockhart TableTM) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende PK/farmakodynamisk (PD) interaktion med undersøgelseslægemidlet.
18. Nægter at afholde sig fra alkohol fra 48 timer før den første dosering og under hele undersøgelsen.
19. Nægter at afholde sig fra grapefrugt-holdige fødevarer eller drikkevarer eller Sevilla-appelsinholdige fødevarer eller drikkevarer fra 14 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen.
20. Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede persons mening inden for de 30 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen.
21. Enhver allergi eller intolerance over for fødevarestoffer, som vil blive givet i undersøgelsen.
22. Er laktoseintolerant.
23. Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis.
24. Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis.
25. Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for 2 måneder før den første dosis.
26. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før den første dosis. 30-dages vinduet vil blive afledt fra datoen for den sidste blodopsamling eller dosering, alt efter hvad der er senere, i den tidligere undersøgelse til dag 1 i periode 1 af den aktuelle undersøgelse.