En studie för att jämföra den relativa biotillgängligheten för två AG-881-formuleringar och utvärdera effekten av mat och omeprazol på farmakokinetiken för AG-881

Inklusionskriterier:

1. Friska, vuxna, manliga eller kvinnliga (WONCBP) deltagare, 18-55 år, inklusive, vid screening.
2. Kontinuerlig icke-rökare som inte har använt nikotinhaltiga produkter under minst 3 månader före den första dosen och under hela studien.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 och ≤ 32,0 kg/m2 vid screening.
4. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, enligt bedömningen av utredaren eller utsedd person. Leverfunktionstester (serumalaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och bilirubin [totalt och direkt]) måste vara ≤ den övre normalgränsen (ULN).
5. Kvinnliga deltagare måste vara i icke-fertil ålder definierat som en kvinna som har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen: hysteroskopisk sterilisering; bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi; hysterektomi; bilateral ooforektomi eller är postmenopausal med amenorré i minst 1 år före den första doseringen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausala status.
6. En manlig deltagare som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien fram till 90 dagar efter den sista dosen. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före den första dosen av studieläkemedlet. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före studiens första dosering måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad hane).
7. Om en manlig deltagare, måste gå med på att inte donera spermier från den första doseringen förrän 90 dagar efter den sista doseringen.
8. Förstår studieprocedurerna i formuläret för informerat samtycke (ICF), och är villig och kapabel att följa protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
2. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt utredarens eller den som utsetts.
3. Historik om någon sjukdom som, enligt utredarens eller den som utsetts, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren (t.ex. historia eller förekomst av utslag) genom deras deltagande i studien.
4. Historik om mag- eller tarmkirurgi som potentiellt skulle förändra absorption/sekretion; eller något större kirurgiskt ingrepp under de senaste 3 månaderna före screening.
5. Anamnes med svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier, eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom).
6. Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före den första dosen.
7. Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlen eller relaterade föreningar.
8. Eventuella positiva svar på C-SSRS.
9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder.
10. Kvinnliga deltagare med positivt graviditetstest eller som ammar.
11. Positiva urindroger eller alkoholresultat vid screening eller första incheckning.
12. Positiva resultat vid screening för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), antikroppar mot hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV).
13. QT-intervall Fridericias formel (QTcF)-intervall är >450 ms, eller QRS-intervall >110 ms, eller PR-intervall >220 ms, eller deltagare som har EKG-fynd som bedöms som onormala med klinisk betydelse av utredaren eller den som utsetts vid screening.
14. Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
15. Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag per minut (bpm) eller högre än 99 slag per minut vid screening.
16. Beräknad kreatininclearance <90 ml/min vid screening.
17. Kan inte avstå från eller förutse användningen av: Alla läkemedel, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel, naturläkemedel och vitamintillskott, med början 14 dagar före den första doseringen och under hela studien. Efter den första dosen kan ibuprofen (1,2 g per 24 timmar) administreras enligt utredarens eller ansvarigs bedömning. Hormonersättningsterapi kommer inte att tillåtas; alla läkemedel som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A, CYP2C9 eller CYP2C19 enzymer inklusive johannesört och/eller magsyrareducerande medel (t.ex. protonpumpshämmare [med undantag för omeprazol administrerat som en del av studieschemat], H2-receptorantagonister, antacida) i 28 dagar, eller läkemedel som kan förlänga QT-intervallet med 21 dagar, före den första dosen och under hela studien. Lämpliga källor (t.ex. Flockhart TableTM) kommer att konsulteras för att bekräfta bristen på PK/farmakodynamisk (PD) interaktion med studieläkemedlet.
18. Vägrar att avstå från alkohol från 48 timmar före den första doseringen och under hela studien.
19. Vägrar att avstå från grapefruktinnehållande livsmedel eller drycker eller mat eller dryck som innehåller Sevilla apelsin från 14 dagar före den första doseringen och under hela studien.
20. Har varit på en diet som är oförenlig med dieten i studien, enligt utredarens eller den som utsetts, inom 30 dagar före den första dosen och under hela studien.
21. All allergi eller intolerans mot livsmedelsämnen som kommer att tillhandahållas i studien.
22. Är laktosintolerant.
23. Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar före den första dosen.
24. Plasmadonation inom 7 dagar före den första dosen.
25. Mottagande av blod eller blodprodukter inom 2 månader före den första dosen.
26. Deltagande i en annan klinisk studie inom 30 dagar före den första dosen. 30-dagarsfönstret kommer att härledas från datumet för den senaste bloduppsamlingen eller doseringen, beroende på vilket som är senare, i den tidigare studien till dag 1 i period 1 av den aktuella studien.