Исследование для сравнения относительной биодоступности двух препаратов AG-881 и оценки влияния пищи и омепразола на фармакокинетику AG-881

Критерии включения:

1. Здоровые, взрослые, мужчины или женщины (WONCBP) участники в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.
2. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первого приема и на протяжении всего исследования.
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 32,0 кг/м2 при скрининге.
4. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает Исследователь или назначенное им лицо. Функциональные пробы печени (сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин [общий и прямой]) должны быть ≤ верхней границы нормы (ВГН).
5. Участники женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как женщина, которая прошла одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы: гистероскопическая стерилизация; двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия; гистерэктомия; двусторонняя овариэктомия или в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первого введения дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
6. Участники мужского пола без вазэктомии должны дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 90 дней после последней дозы. (Никаких ограничений не требуется для мужчин с вазэктомией при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до первого введения исследуемого препарата. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии).
7. Если участники-мужчины должны согласиться не сдавать сперму с момента первой дозы до истечения 90 дней после последней дозы.
8. Понимать процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF), а также быть готовым и способным соблюдать протокол.

Критерий исключения:

1. Участник является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
3. Любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для участника (например, наличие сыпи в анамнезе) в связи с его участием в исследовании.
4. История операций на желудке или кишечнике, которые потенциально могут изменить абсорбцию/секрецию; или любое серьезное хирургическое вмешательство в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
5. Тяжелые и/или неконтролируемые желудочковые аритмии в анамнезе или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT или аритмических событий (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
6. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого приема.
7. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения.
8. Любые положительные ответы на C-SSRS.
9. Женщины-участницы детородного потенциала.
10. Участники женского пола с положительным тестом на беременность или кормящие грудью.
11. Положительные результаты мочи на наркотики или алкоголь при скрининге или первой регистрации.
12. Положительные результаты скрининга на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
13. Интервал QT Интервал по формуле Фридериции (QTcF) составляет >450 мс, или интервал QRS >110 мс, или интервал PR >220 мс, или участники, у которых результаты ЭКГ признаны исследователем или уполномоченным лицом при скрининге аномальными, имеющими клиническое значение.
14. Артериальное давление сидя меньше 90/40 мм рт. ст. или выше 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
15. Частота сердечных сокращений в сидячем положении ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
16. Расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин при скрининге.
17. Не может воздержаться от или предполагает использование: Любого лекарственного средства, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства и витаминные добавки, начиная с 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. После первого приема ибупрофен (1,2 г в сутки) может вводиться по усмотрению исследователя или уполномоченного лица. Заместительная гормональная терапия запрещена; любые препараты, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, включая зверобой продырявленный и/или средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, ингибиторы протонной помпы [за исключением омепразола, назначаемого в рамках графика исследования], антагонисты Н2-рецепторов, антациды) в течение 28 дней или препараты, которые могут удлинять интервал QT на 21 день, до первого приема и на протяжении всего исследования. Будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, Flockhart TableTM) для подтверждения отсутствия фармакокинетического/фармакодинамического (ФД) взаимодействия с исследуемым препаратом.
18. Отказывается воздерживаться от алкоголя за 48 часов до первого приема и на протяжении всего исследования.
19. Отказывается воздерживаться от продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, или продуктов или напитков, содержащих севильский апельсин, за 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
20. Соблюдал диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема и на протяжении всего исследования.
21. Любая аллергия или непереносимость пищевых веществ, которые будут предоставлены в ходе исследования.
22. Непереносимость лактозы.
23. Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первой дозы.
24. Сдача плазмы в течение 7 дней до первой дозы.
25. Получение крови или продуктов крови в течение 2 месяцев до первой дозы.
26. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы. 30-дневное окно будет получено от даты последнего забора крови или введения дозы, в зависимости от того, что наступит позже, в предыдущем исследовании до дня 1 периода 1 текущего исследования.