抗 PD-1 の有効性を改善するための糞便微生物叢移植 (FMT) カプセル

包含基準:

1. 患者は、消化管由来の切除不能または転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている。
2. 患者は、ワックスブロックまたはパラフィン切片に埋め込まれた病理学的組織を提供することができ、喜んで提供します。
3. 放射線療法、化学療法、ワクチン療法、またはその他の腫瘍療法を何回も受けた患者は許可されます。
4. -患者は現在、全身性PD-1免疫療法の少なくとも2回の投与を受けているか受けています。 病院の画像検査の結果は、進行性疾患（PD）であることが確認されました。 iRECIST によると、PD は、病変の長さが 20% を超える増加、または新しい病変または非標的病変の進行の発生と定義されています。 抗 PD-1 薬には、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、または第 2 相臨床開発に合格したその他の抗 PD-1 薬が含まれています。 以前に失敗した抗PD-1治療がこの試験の初回投与から1年以内に開始された場合、患者は適格です。
5. 患者は、少なくとも 20 個の FMT カプセルを飲み込む意思があり、飲み込むことができます。
6. 患者はインフォームド コンセント フォームに署名する意思があり、署名できる必要があります。
7. 患者は、病気の進行を判断するためにフォローアップ医療画像検査を受けることに同意し、各フォローアップ訪問でカプセルを服用する前後に便サンプルを提供します。
8. 患者は男女問わず、18歳以上である必要があります。
9. 患者は、ECOG スケールが 0 または 1 の基本的な身体動作が必要です。
10. 出産の可能性のある女性の場合、登録前7日以内の血液妊娠検査の結果、または登録前72時間以内の尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。
11. 患者は基本的な身体機能を備えていなければなりません。 血液検査の結果は次の指標に達する必要があります: 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mcL、血小板 ≥100,000/mcL、ヘモグロビン ≥9 g/dL または 5.6 mmol/L、輸血または EPO 依存なし (評価から 7 日以内) )、血清クレアチニン≦1.5×上限 正常限界（ULN）またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分、血清総ビリルビン≦1.5×ULN または直接ビリルビン≤ULN、AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN 血清総ビリルビン ULN が 1.5 超または 5×ULN 以下の患者の場合 肝転移のある患者の場合、アルブミン≧2.5 mg/dL、凝固指数 INR または PT ≤1.5×ULN。 患者が抗凝固療法を受けていない限り、凝固指数は治療の正常範囲内でなければなりません。
12. -予想生存期間が3か月以上。

除外基準:

1. 過敏性腸症候群、中毒性巨大結腸症、重度の食物アレルギー（甲殻類、ナッツ、シーフードに対する重度のアレルギーを含む）の患者。
2. 抗 PD-1 療法に反応した患者、または病状が安定している患者 (iRECIST による)。
3. -患者は、FMTカプセル治療の初回投与前4週間以内に他の臨床試験に参加しています。
4. 非常に重篤な症状（ECOGパフォーマンスの急速な低下、症状の急速な悪化、重要な部位への病変の転移、緊急の医療介入を必要とするなど）を有する患者。
5. 患者は、悪性血液疾患の既往歴があり、原発性脳腫瘍または肉腫、または消化器系腫瘍を除く他の原発性固形腫瘍があります。
6. -進行中のCNS転移または軟髄膜転移があります。 安定した脳転移を有する患者は、疾患の進行がないことを確認するために、登録前2週間以内に脳MRI脳またはCTスキャンによって再スクリーニングする必要があり、同時に研究開始の1週間前に毎日≤10mgのステロイドを服用する必要があります。 中枢神経系転移の既往がない、または中枢神経系転移の徴候がない患者は、脳疾患のための別の医用画像検査を必要としません。
7. 抗PD-1免疫療法に対して重度の過敏症反応がありました。
8. -自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があるか、全身ステロイド（プレドニゾン> 1日10 mgまたは同等の用量の類似薬）または免疫抑制剤の治療が必要です。 次の場合は除外されます:局所、眼科、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドの全身吸収が極めて低い場合、ホルモン補充療法、予防用のコルチコステロイドの短期(7日以内)治療(造影剤に対するアレルギーなど) ）。
9. -現在、ステロイド療法を必要とする肺炎または（非感染性）肺炎の病歴があります。
10. 重度の心血管疾患（例えば、薬物制御されていないうっ血性心不全、高血圧、心虚血、心筋梗塞、重度の心不整脈）、出血性疾患、重度の閉塞性または拘束性肺疾患、全身感染症を患っている。
11. -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染があります（HIV 1/2抗体としてのパフォーマンスおよび/または陽性）。
12. -アクティブなB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）に感染しています。
13. 既知の活動性結核があります。
14. -登録前4週間以内に生ワクチンまたは生弱毒化ワクチンを接種した。
15. -4週間以内に薬物治療による有害事象（CTCAE 5.0あたり、グレード2以上）が現れ、それから回復していません。 大手術を受けた患者は、研究開始前に以前の介入による毒性および合併症から完全に回復している必要があります。
16. -スクリーニング前の2週間以内に実験的薬物（化学療法、標的小分子療法または放射線療法など）を除く抗腫瘍療法を受けたことがある、または実験的薬物（化学療法、標的小分子療法または放射線療法など）を除く抗腫瘍療法を受ける予定勉強期間。 疼痛管理に使用される放射線療法は除外されます。
17. 精神科または薬物乱用の既往歴がある。
18. -患者は妊娠中または授乳中、または被験者（男性被験者とその女性配偶者を含む）は、インフォームドコンセントに署名してから120日まで効果的な避妊手段を講じることができませんFMT治療と組み合わせた最終的な抗PD-1療法。
19. 感染症などで抗生物質の投与を24時間前までにやめられない患者
20. 研究者が患者が研究に参加できないと考えるその他のケース、例えば、病歴、治療歴、または研究結果を混乱させる可能性のある異常な検査データの履歴、または研究全体への患者の参加を妨げる、または患者の利益を損なう可能性があります。