Капсула трансплантации фекальной микробиоты (FMT) для повышения эффективности анти-PD-1

Критерии включения:

1. Пациенты имеют гистологически или цитологически подтвержденный диагноз нерезектабельных или метастатических солидных опухолей, происходящих из желудочно-кишечного тракта.
2. Пациенты могут и хотят предоставить патологические ткани, залитые в восковые блоки или парафиновые срезы.
3. Допускаются пациенты, получившие любое количество курсов лучевой терапии, химиотерапии, вакцинотерапии или другой онкологической терапии.
4. Пациенты в настоящее время получают или получали как минимум 2 дозы системной иммунотерапии PD-1. Результаты госпитального визуализирующего обследования были подтверждены как прогрессирующее заболевание (ПЗ). Согласно iRECIST, БП определяется как увеличение длины поражения > 20%, появление нового поражения или прогрессирование нецелевого поражения. Препараты против PD-1 содержат пембролизумаб, ниволумаб или любые другие препараты против PD-1, прошедшие фазу 2 клинической разработки. Пациенты имеют право на участие, если предыдущее неэффективное лечение анти-PD-1 было начато в течение одного года после первой дозы этого исследования.
5. Пациенты готовы и могут проглотить не менее 20 капсул FMT.
6. Пациенты должны быть готовы и способны подписать форму информированного согласия.
7. Пациенты соглашаются на последующую медицинскую визуализацию для определения прогрессирования заболевания и предоставляют образцы стула до и после приема капсул при каждом последующем посещении.
8. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет, независимо от пола.
9. Пациенты должны иметь базовые физические движения по шкале ECOG 0 или 1.
10. Для женщин с детородным потенциалом результаты теста на беременность в крови в течение 7 дней до зачисления или результаты теста на беременность в моче в течение 72 часов до зачисления должны быть отрицательными.
11. Пациенты должны иметь основные функции тела. Результаты анализа крови должны достигать следующих показателей: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл или 5,6 ммоль/л, отсутствие трансфузии или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки). ), креатинин сыворотки ≤1,5×верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥60 мл/мин, общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН или прямой билирубин≤ВГН, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT)≤2,5×ВГН для пациентов с общим билирубином в сыворотке >1,5 ВГН или ≤5×ВГН для пациентов с метастазами в печень, альбумин ≥2,5 мг/дл, индексы коагуляции МНО или ПВ ≤1,5×ВГН. Если пациент не получает антикоагулянтную терапию, показатели коагуляции должны быть в пределах нормального диапазона терапии.
12. Ожидаемая продолжительность выживания ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Пациенты с синдромом раздраженного кишечника, токсическим мегаколоном, тяжелой пищевой аллергией (в т.ч. тяжелой аллергией на моллюсков, орехи, морепродукты).
2. Пациенты, которые ответили на терапию анти-PD-1 или находятся в стабильном состоянии заболевания (согласно iRECIST).
3. Пациенты участвуют в любом другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы капсул FMT.
4. Пациенты с очень тяжелыми симптомами (включая быстрое снижение показателей ECOG, быстрое ухудшение симптомов, распространение поражения на критические участки и требующее срочного медицинского вмешательства).
5. Пациенты имеют известные в анамнезе злокачественные заболевания крови, первичную опухоль головного мозга или саркому или другие первичные солидные опухоли, кроме опухолей пищеварительной системы.
6. Имеет прогрессирующие метастазы в ЦНС или лептоменингеальные метастазы. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг должны пройти повторный скрининг головного мозга с помощью МРТ головного мозга или КТ в течение двух недель до включения в исследование, чтобы убедиться в отсутствии прогрессирования заболевания, и одновременно принимать ≤10 мг стероидов ежедневно за одну неделю до начала исследования. Пациентам без метастазов в ЦНС в анамнезе или без признаков метастазов в ЦНС не требуется повторное медицинское визуализирующее обследование при заболеваниях головного мозга.
7. Имела тяжелую реакцию гиперчувствительности на иммунотерапию против PD-1.
8. Имеет аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе или нуждается в лечении системными стероидами (преднизон > 10 мг в день или эквивалентная доза аналогичных препаратов) или иммунодепрессантами. Исключение составляют следующие случаи: местные, офтальмологические, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с чрезвычайно низкой системной абсорбцией, заместительная гормональная терапия, кратковременное (≤7 дней) лечение кортикостероидами с профилактической целью (например, аллергия на контрастные вещества). ).
9. В настоящее время имеет пневмонит или (неинфекционный) пневмонит в анамнезе, который требовал стероидной терапии.
10. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая лекарственными препаратами застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, ишемия сердца, инфаркт миокарда и тяжелая сердечная аритмия), нарушения свертываемости крови, тяжелые обструктивные или рестриктивные заболевания легких, системные инфекции.
11. Имеет активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (показатели как антитела к ВИЧ 1/2 и/или положительные).
12. Имеет активную инфекцию гепатита B (HBV) или гепатита C (HCV).
13. Известный активный туберкулез.
14. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до регистрации.
15. Возникли нежелательные явления (по CTCAE 5.0, ≥2 степени) вследствие медикаментозного лечения в течение 4 недель и не восстановились после него. Пациенты, перенесшие серьезную операцию, должны полностью оправиться от токсичности и осложнений предыдущих вмешательств до начала исследования.
16. Получал противоопухолевую терапию, за исключением экспериментальных препаратов (например, химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию) в течение 2 недель до скрининга, или планирует получать противоопухолевую терапию, кроме экспериментальных препаратов (например, химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию) во время учебный период. Исключение составляет лучевая терапия, используемая для контроля боли.
17. Имеет известные истории психиатрической или наркомании.
18. Пациент беременен или кормит грудью, или субъекты (включая субъекта мужского пола и его супругу) не могут принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 120 дней после последней терапии анти-PD-1 в сочетании с лечением FMT.
19. Пациенты, которые не могут прекратить лечение антибиотиками за 24 часа до введения из-за инфекции и т. д.
20. Другие случаи, когда, по мнению исследователей, пациенты не могут участвовать в исследовании, например, любая история болезни, история лечения или история аномальных данных тестов, которые могут исказить результаты исследования, или помешать участию пациентов во всем исследовании, или нанести ущерб интересам пациентов.