Fecal Microbiota Transplant (FMT) kapsel for å forbedre effekten av anti-PD-1

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter har en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uoperable eller metastatiske solide svulster som stammer fra GI-kanalen.
2. Pasienter er i stand til og villige til å gi patologisk vev innebygd i voksblokkene eller parafinsnittene.
3. Pasienter som har mottatt en rekke strålebehandlinger, kjemoterapi, vaksinebehandling eller annen onkologisk behandling er tillatt.
4. Pasienter mottar eller har mottatt minst 2-dose injeksjon av systemisk PD-1 immunterapi. Resultatene fra sykehusundersøkelse ble bekreftet som progressiv sykdom (PD). I følge iRECIST er PD definert som en økning i lengden av lesjonen > 20 % eller forekomst av ny lesjon eller ikke-mål-lesjonsprogresjon. Anti-PD-1 legemidler inneholder pembrolizumab, nivolumab eller andre anti-PD-1 legemidler som har passert fase 2 klinisk utvikling. Pasienter er kvalifisert når den tidligere mislykkede anti-PD-1-behandlingen ble startet innen ett år etter den første dosen av denne studien.
5. Pasienter er villige og i stand til å svelge minst 20 FMT-kapsler.
6. Pasienter må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke.
7. Pasienter samtykker i å motta medisinsk oppfølgingsbilde for å bestemme sykdomsprogresjon, og gi avføringsprøver før og etter kapsler ved hvert oppfølgingsbesøk.
8. Pasienter må være minst 18 år, uansett mann eller kvinne.
9. Pasienter må ha grunnleggende fysisk bevegelse med ECOG-skala på 0 eller 1.
10. For kvinner med fertil alder må resultatene av blodgraviditetstest innen 7 dager før registrering eller resultatene av uringraviditetstest innen 72 timer før registrering være negative.
11. Pasienter skal ha grunnleggende kroppsfunksjon. Blodprøveresultater må nå følgende indekser: Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1500/mcL, blodplater≥100.000/mcL, hemoglobin≥9 g/dL eller 5,6 mmol/L, ingen transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering ), serumkreatinin≤1,5×øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance≥60 ml/min, total serumbilirubin≤1,5×ULN eller direkte bilirubin≤ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT)≤2,5×ULN for pasienter med total serumbilirubin >1,5 ULN eller ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser, albumin≥2,5 mg/dL, koagulasjonsindekser INR eller PT ≤1,5×ULN. Med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, bør koagulasjonsindeksene være innenfor normalområdet for behandlingen.
12. Forventet overlevelsesvarighet≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med irritabel tarm, giftig megakolon, alvorlige diettallergier (inkludert alvorlig allergisk mot skalldyr, nøtter, sjømat).
2. Pasienter som har respondert på anti-PD-1-behandling eller er i stabil sykdomsstatus (per iRECIST).
3. Pasienter deltar i en hvilken som helst annen klinisk studie innen 4 uker før første dose FMT kapselbehandling.
4. Pasienter med svært alvorlige symptomer (inkludert raskt redusert ECOG-ytelse; raskt forverrede symptomer; lesjon som overføres til kritiske steder og krever akutt medisinsk intervensjon).
5. Pasienter har en kjent historie med ondartede blodsykdommer, har en primær hjernesvulst eller sarkom, eller andre primære solide svulster unntatt svulster i fordøyelsessystemet.
6. Har progredierende CNS-metastaser eller leptomeningeal metastase. Pasienter med stabile hjernemetastaser må screenes på nytt ved hjerne-MR-hjerne- eller CT-skanning innen to uker før registrering for å sikre ingen sykdomsprogresjon, og samtidig ta ≤10 mg steroid daglig en uke før studiestart. Pasienter uten historie med CNS-metastaser eller ingen tegn på CNS-metastaser trenger ikke en annen medisinsk bildediagnostisk undersøkelse for hjernesykdommer.
7. Hadde en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot anti-PD-1 immunterapi.
8. Har en autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom eller krever behandling av systemisk steroid (prednison >10 mg daglig eller tilsvarende dose av lignende legemidler) eller immunsuppressive midler. Følgende tilfeller er unntatt: lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med ekstremt lav systemisk absorpsjon, hormonerstatningsterapi, kortvarig (≤7 dager) behandling av kortikosteroider for forebyggende bruk (f.eks. allergi mot kontrastmidler ).
9. Har for tiden pneumonitt eller en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroidbehandling.
10. Har alvorlig kardiovaskulær sykdom (f.eks. legemiddelukontrollert kongestiv hjertesvikt, hypertensjon, hjerteiskemi, hjerteinfarkt og alvorlig hjertearytmi), blødningsforstyrrelser, alvorlige obstruktive eller restriktive lungesykdommer, systemiske infeksjoner.
11. Har aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (ytelse som HIV 1/2 antistoffer og/eller positiv).
12. Har aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) infeksjon.
13. Har kjent aktiv tuberkulose.
14. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 4 uker før påmelding.
15. Har dukket opp uønskede hendelser (per CTCAE 5.0, ≥grad 2) på grunn av medikamentell behandling innen 4 uker og ikke kommet seg etter det. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner må ha kommet seg fullstendig fra toksisitet og komplikasjoner fra tidligere intervensjoner før studiestart.
16. Har mottatt antitumorterapi unntatt eksperimentelle legemidler (f.eks. kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling) innen 2 uker før screening eller planlegger å motta antitumorterapi unntatt eksperimentelle legemidler (f.eks. kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling) under studietiden. Strålebehandling brukt for smertekontroll er unntatt.
17. Har kjent historie med psykiatrisk eller narkotikamisbruk.
18. Pasienten er gravid eller ammer, eller forsøkspersoner (inkludert mannlige forsøkspersoner og hans kvinnelige ektefelle) kan ikke ta effektive prevensjonstiltak fra å signere det informerte samtykket til 120 dager etter den endelige anti-PD-1-behandlingen kombinert med FMT-behandling.
19. Pasienter som ikke kan stoppe antibiotikabehandling 24 timer før administrasjon på grunn av infeksjon mv.
20. Andre tilfeller der etterforskere tror pasienter ikke kan delta i studien, for eksempel medisinsk historie, behandlingshistorie eller historie med unormale testdata som muligens forvirrer studieresultatene, eller forstyrrer pasienters deltakelse i hele studien, eller skader pasientens interesser.