Kapsle pro transplantaci fekální mikrobioty (FMT) pro zlepšení účinnosti anti-PD-1

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mají histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu neresekabilních nebo metastatických solidních nádorů pocházejících z GI traktu.
2. Pacienti jsou schopni a ochotni poskytnout patologickou tkáň zapuštěnou do voskových bloků nebo parafínových řezů.
3. Pacienti, kteří podstoupili libovolný počet radiační terapie, chemoterapie, vakcínové terapie nebo jiné onkologické terapie, jsou povoleni.
4. Pacienti v současné době dostávají nebo dostali alespoň 2-dávkovou injekci systémové imunoterapie PD-1. Výsledky nemocničního zobrazovacího vyšetření byly potvrzeny jako progresivní onemocnění (PD). Podle iRECIST je PD definována jako zvýšení délky léze > 20 % nebo výskyt nové léze nebo necílové progrese léze. Léky proti PD-1 obsahují pembrolizumab, nivolumab nebo jakékoli jiné léky proti PD-1, které prošly klinickým vývojem fáze 2. Pacienti jsou způsobilí, pokud předchozí neúspěšná léčba anti-PD-1 byla zahájena do jednoho roku od první dávky této studie.
5. Pacienti jsou ochotni a schopni spolknout alespoň 20 tobolek FMT.
6. Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas.
7. Pacienti souhlasí s tím, že se podrobí následnému lékařskému zobrazení ke stanovení progrese onemocnění, a poskytnou vzorky stolice před a po užití tobolek při každé následné návštěvě.
8. Pacienti musí být starší 18 let, bez ohledu na muže nebo ženy.
9. Pacienti potřebují mít základní fyzický pohyb se stupnicí ECOG 0 nebo 1.
10. U žen ve fertilním věku musí být výsledky těhotenského testu z krve do 7 dnů před zápisem nebo výsledky těhotenského testu z moči do 72 hodin před zápisem negativní.
11. Pacienti musí mít základní tělesné funkce. Výsledky krevních testů musí dosáhnout následujících indexů: Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1500/mcL, krevní destičky≥100 000/mcL, hemoglobin≥9 g/dl nebo 5,6 mmol/l, žádná transfuze nebo závislost na EPO (do 7 dnů od vyhodnocení ), sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní limit normální (ULN) nebo clearance kreatininu≥60 ml/min, celkový bilirubin v séru≤1,5×ULN nebo přímý bilirubin≤ULN, AST (SGOT) a ALT (SGPT)≤2,5×ULN pro pacienty s celkovým bilirubinem v séru >1,5 ULN nebo ≤5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami, albumin ≥2,5 mg/dl, koagulační indexy INR nebo PT ≤1,5×ULN. Pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, koagulační indexy by měly být v normálním rozmezí terapie.
12. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se syndromem dráždivého tračníku, toxickým megakolonem, závažnými dietními alergiemi (včetně těžkých alergických na měkkýše, ořechy, mořské plody).
2. Pacienti, kteří reagovali na léčbu anti-PD-1 nebo jsou ve stabilním stavu onemocnění (podle iRECIST).
3. Pacienti se účastní jakékoli další klinické studie během 4 týdnů před první dávkou léčby tobolkami FMT.
4. Pacienti s vysoce závažnými symptomy (včetně rychlého poklesu výkonu ECOG; rychle se zhoršujících symptomů; léze se přenesou na kritická místa a vyžadují urgentní lékařskou intervenci).
5. Pacienti mají v anamnéze maligní krevní onemocnění, mají primární mozkový nádor nebo sarkom nebo jiné primární solidní nádory kromě nádorů trávicího systému.
6. Má progredující metastázy do CNS nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti se stabilními mozkovými metastázami musí být znovu vyšetřeni pomocí MRI mozku nebo CT vyšetření mozku během dvou týdnů před zařazením, aby se zajistilo, že nedojde k progresi onemocnění, a současně jeden týden před zahájením studie užívat ≤10 mg steroidu denně. Pacienti bez metastáz do CNS v anamnéze nebo bez známek metastáz do CNS nepotřebují další lékařské zobrazovací vyšetření pro onemocnění mozku.
7. Měl závažnou hypersenzitivní reakci na imunoterapii anti-PD-1.
8. Má autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo vyžaduje léčbu systémovými steroidy (prednison >10 mg denně nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo imunosupresivy. Vyjmuty jsou následující případy: lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s extrémně nízkou systémovou absorpcí, hormonální substituční terapie, krátkodobá (≤7 dní) léčba kortikosteroidy pro preventivní použití (např. ).
9. V současné době má pneumonitidu nebo anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy.
10. Má závažná kardiovaskulární onemocnění (např. lékem nekontrolované městnavé srdeční selhání, hypertenze, srdeční ischemie, infarkt myokardu a závažná srdeční arytmie), poruchy krvácení, závažná obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, systémové infekce.
11. Má aktivní infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (výkon jako HIV 1/2 protilátky a/nebo pozitivní).
12. Má aktivní hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV).
13. Má známou aktivní tuberkulózu.
14. Dostal živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před zařazením.
15. Objevily se nežádoucí účinky (na CTCAE 5,0, ≥stupeň 2) v důsledku medikamentózní léčby během 4 týdnů a nebyly z toho vyléčeny. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok, se před zahájením studie musí zcela zotavit z toxicity a komplikací předchozích intervencí.
16. podstoupil protinádorovou terapii s výjimkou experimentálních léků (např. období studia. Radioterapie používaná k potlačení bolesti je vyloučena.
17. Má známou historii psychiatrického nebo drogového zneužívání.
18. Pacientka je těhotná nebo kojí, nebo subjekty (včetně mužského subjektu a jeho manželky) nemohou přijmout účinná antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 120 dnů po poslední anti-PD-1 terapii kombinované s léčbou FMT.
19. Pacienti, kteří nemohou ukončit léčbu antibiotiky 24 hodin před podáním z důvodu infekce atd.
20. Jiné případy, o kterých se výzkumníci domnívají, že se pacienti nemohou studie zúčastnit, např. jakákoliv anamnéza, léčebná anamnéza nebo historie abnormálních testovacích dat, které mohou matoucí výsledky studie nebo narušují účast pacientů v celé studii nebo poškozují zájmy pacientů.