Fäkale Mikrobiota-Transplantatkapsel (FMT) zur Verbesserung der Wirksamkeit von Anti-PD-1

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten haben eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren, die aus dem Gastrointestinaltrakt stammen.
2. Die Patienten sind in der Lage und willens, pathologisches Gewebe, das in die Wachsblöcke oder Paraffinschnitte eingebettet ist, zur Verfügung zu stellen.
3. Patienten, die eine beliebige Anzahl von Strahlentherapien, Chemotherapien, Impftherapien oder anderen onkologischen Therapien erhalten haben, sind zugelassen.
4. Die Patienten erhalten derzeit oder haben mindestens 2 Dosen einer systemischen PD-1-Immuntherapie injiziert. Die Ergebnisse der bildgebenden Untersuchung im Krankenhaus wurden als fortschreitende Erkrankung (PD) bestätigt. Gemäß iRECIST ist PD definiert als eine Zunahme der Länge der Läsion > 20 % oder das Auftreten einer neuen Läsion oder das Fortschreiten einer Nicht-Zielläsion. Anti-PD-1-Medikamente enthalten Pembrolizumab, Nivolumab oder andere Anti-PD-1-Medikamente, die die Phase 2 der klinischen Entwicklung bestanden haben. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn die vorherige erfolglose Anti-PD-1-Behandlung innerhalb eines Jahres nach der ersten Dosis dieser Studie begonnen wurde.
5. Die Patienten sind bereit und in der Lage, mindestens 20 FMT-Kapseln zu schlucken.
6. Patienten müssen bereit und in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
7. Die Patienten stimmen zu, eine medizinische Nachsorgeuntersuchung zu erhalten, um das Fortschreiten der Krankheit zu bestimmen, und stellen Stuhlproben vor und nach der Einnahme von Kapseln bei jedem Nachsorgebesuch zur Verfügung.
8. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein, egal ob Mann oder Frau.
9. Die Patienten müssen grundlegende körperliche Bewegung mit einer ECOG-Skala von 0 oder 1 haben.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse des Blut-Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung oder die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung negativ sein.
11. Die Patienten müssen grundlegende Körperfunktionen haben. Die Bluttestergebnisse müssen die folgenden Indizes erreichen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mcL, Thrombozyten ≥ 100.000/mcL, Hämoglobin ≥ 9 g/dL oder 5,6 mmol/L, keine Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Bewertung ), Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × oberer Wert Normalgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN, AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN bei Patienten mit Serum-Gesamtbilirubin > 1,5 ULN oder ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen, Albumin ≥ 2,5 mg/dL, Gerinnungsindizes INR oder PT ≤1,5×ULN. Sofern der Patient keine Antikoagulanzientherapie erhält, sollten die Gerinnungsindizes im normalen Bereich der Therapie liegen.
12. Erwartete Überlebensdauer≥3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Reizdarmsyndrom, toxischem Megakolon, schweren Nahrungsmittelallergien (einschließlich schwerer Allergien gegen Schalentiere, Nüsse, Meeresfrüchte).
2. Patienten, die auf eine Anti-PD-1-Therapie angesprochen haben oder sich in einem stabilen Krankheitsstatus befinden (gemäß iRECIST).
3. Die Patienten nehmen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der FMT-Kapselbehandlung an einer anderen klinischen Studie teil.
4. Patienten mit sehr schweren Symptomen (einschließlich schnellem Abfall der ECOG-Leistung; rasche Verschlechterung der Symptome; Übertragung der Läsion auf kritische Stellen und Bedarf an dringender medizinischer Intervention).
5. Die Patienten haben eine bekannte Anamnese bösartiger Blutkrankheiten, haben einen primären Hirntumor oder Sarkom oder andere primäre solide Tumore außer Tumoren des Verdauungssystems.
6. Hat fortschreitende ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Metastasen. Patienten mit stabilen Hirnmetastasen müssen innerhalb von zwei Wochen vor der Aufnahme erneut durch MRT-Gehirn- oder CT-Scan des Gehirns untersucht werden, um sicherzustellen, dass keine Krankheitsprogression auftritt, und gleichzeitig eine Woche vor Studienbeginn täglich ≤ 10 mg Steroid einnehmen. Patienten ohne Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder ohne Anzeichen von ZNS-Metastasen benötigen keine weitere medizinische Bildgebungsuntersuchung auf Hirnerkrankungen.
7. Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Anti-PD-1-Immuntherapie.
8. Hat eine Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder erfordert eine Behandlung mit systemischem Steroid (Prednison > 10 mg täglich oder äquivalente Dosis ähnlicher Medikamente) oder immunsuppressiven Mitteln. Ausgenommen sind folgende Fälle: lokale, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit extrem geringer systemischer Resorption, Hormonersatztherapie, kurzzeitige (≤ 7 Tage) Behandlung mit Kortikosteroiden zur Vorbeugung (z. B. Kontrastmittelallergie). ).
9. Hat derzeit eine Pneumonitis oder eine (nicht infektiöse) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Steroidtherapie erforderte.
10. Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. medikamentenunkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Herzischämie, Myokardinfarkt und schwere Herzrhythmusstörungen), Blutungsstörungen, schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, systemische Infektionen.
11. Hat eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Leistung als HIV 1/2-Antikörper und/oder positiv).
12. Hat eine aktive Hepatitis B (HBV)- oder Hepatitis C (HCV)-Infektion.
13. Hat bekannte aktive Tuberkulose.
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
15. Es sind unerwünschte Ereignisse (gemäß CTCAE 5.0, ≥Grad 2) aufgrund der medikamentösen Behandlung innerhalb von 4 Wochen aufgetreten und haben sich nicht davon erholt. Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sich vor Beginn der Studie vollständig von Toxizität und Komplikationen früherer Eingriffe erholt haben.
16. Hat innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Antitumortherapie mit Ausnahme von experimentellen Medikamenten (z. B. Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie) erhalten oder plant, eine Antitumortherapie mit Ausnahme von experimentellen Medikamenten (z. B. Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie) zu erhalten während die Studienzeit. Ausgenommen ist die Strahlentherapie zur Schmerzkontrolle.
17. Hat eine Vorgeschichte von psychiatrischem oder Drogenmissbrauch.
18. Der Patient ist schwanger oder stillt, oder die Probanden (einschließlich des männlichen Probanden und seiner Ehefrau) können ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Anti-PD-1-Therapie in Kombination mit der FMT-Behandlung keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
19. Patienten, die die Behandlung mit Antibiotika aufgrund einer Infektion usw. nicht 24 Stunden vor der Verabreichung abbrechen können.
20. Andere Fälle, in denen die Prüfer der Meinung sind, dass Patienten nicht an der Studie teilnehmen können, z. B. Anamnese, Behandlungsvorgeschichte oder Vorgeschichte von anormalen Testdaten, die möglicherweise die Studienergebnisse verwirren oder die Teilnahme der Patienten an der gesamten Studie beeinträchtigen oder die Interessen der Patienten beeinträchtigen.