Cápsula de Transplante de Microbiota Fecal (FMT) para Melhorar a Eficácia do Anti-PD-1

Critério de inclusão:

1. Os pacientes têm um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos originários do trato GI.
2. Os pacientes podem e desejam fornecer tecido patológico embutido nos blocos de cera ou seções de parafina.
3. Pacientes que receberam qualquer número de radioterapia, quimioterapia, terapia de vacina ou outra terapia oncológica são permitidos.
4. Os pacientes estão atualmente recebendo ou receberam pelo menos 2 doses de imunoterapia sistêmica com PD-1. O resultado do exame de imagem hospitalar foi confirmado como doença progressiva (DP). Segundo o iRECIST, a DP é definida como aumento do comprimento da lesão > 20% ou ocorrência de nova lesão ou progressão de lesão não alvo. Os medicamentos anti-PD-1 contêm pembrolizumabe, nivolumabe ou qualquer outro medicamento anti-PD-1 que tenha passado da fase 2 do desenvolvimento clínico. Os pacientes são elegíveis quando o tratamento anti-PD-1 com falha anterior foi iniciado dentro de um ano da primeira dose deste estudo.
5. Os pacientes estão dispostos e são capazes de engolir pelo menos 20 cápsulas de FMT.
6. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o formulário de consentimento informado.
7. Os pacientes concordam em receber imagens médicas de acompanhamento para determinar a progressão da doença e fornecer amostras de fezes antes e depois de tomar as cápsulas em cada consulta de acompanhamento.
8. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade, independentemente de serem homens ou mulheres.
9. Os pacientes precisam ter movimento físico básico com escala ECOG de 0 ou 1.
10. Para mulheres com potencial para engravidar, os resultados do teste de gravidez de sangue dentro de 7 dias antes da inscrição ou os resultados do teste de gravidez de urina dentro de 72 horas antes da inscrição devem ser negativos.
11. Os pacientes devem ter função corporal básica. Os resultados dos exames de sangue precisam atingir os seguintes índices: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1500/mcL, plaquetas≥100.000/mcL, hemoglobina≥9 g/dL ou 5,6 mmol/L, sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias após a avaliação ), creatinina sérica≤1,5×superior limite normal (LSN) ou depuração de creatinina ≥60 mL/min, bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN ou bilirrubina direta≤ULN, AST (SGOT) e ALT (SGPT)≤2,5 × LSN para pacientes com bilirrubina total sérica >1,5 LSN ou ≤5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas, albumina ≥2,5 mg/dL, índices de coagulação INR ou PT ≤1,5×ULN. A menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, os índices de coagulação devem estar dentro da faixa normal de terapia.
12. Duração de sobrevida esperada ≥3 meses.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com síndrome do intestino irritável, megacólon tóxico, alergias alimentares graves (incluindo alergia grave a frutos do mar, nozes, frutos do mar).
2. Pacientes que responderam à terapia anti-PD-1 ou estão em estado de doença estável (por iRECIST).
3. Os pacientes estão participando de qualquer outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento com cápsulas de FMT.
4. Pacientes com sintomas altamente graves (incluindo declínio rápido no desempenho do ECOG; piora rápida dos sintomas; transferência de lesão para locais críticos e necessidade de intervenção médica urgente).
5. Os pacientes têm um histórico conhecido de doenças malignas do sangue, têm um tumor cerebral primário ou sarcoma ou outros tumores sólidos primários, exceto tumores do sistema digestivo.
6. Tem metástases progressivas no SNC ou metástase leptomeníngea. Os pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​devem ser reavaliados por ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada dentro de duas semanas antes da inscrição para garantir que não haja progressão da doença e, simultaneamente, tomar ≤10mg de esteróide diariamente uma semana antes do início do estudo. Pacientes sem histórico de metástases no SNC ou sem sinais de metástases no SNC não precisam de outro exame de imagem para doenças cerebrais.
7. Teve uma reação de hipersensibilidade grave à imunoterapia anti-PD-1.
8. Tem uma doença autoimune ou história de doença autoimune ou requer tratamento com esteroides sistêmicos (prednisona >10 mg por dia ou dose equivalente de medicamentos similares) ou agentes imunossupressores. Excetuam-se os seguintes casos: corticosteroides locais, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalatórios com absorção sistêmica extremamente baixa, terapia de reposição hormonal, tratamento de curta duração (≤ 7 dias) com corticosteroides para uso preventivo (por exemplo, alergia a agentes de contraste ).
9. Atualmente tem pneumonite ou história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de terapia com esteroides.
10. Tem doença cardiovascular grave (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva não controlada por medicamentos, hipertensão, isquemia cardíaca, infarto do miocárdio e arritmia cardíaca grave), distúrbios hemorrágicos, doenças pulmonares obstrutivas ou restritivas graves, infecções sistêmicas.
11. Tem infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (desempenho como anticorpos HIV 1/2 e/ou positivo).
12. Tem infecção ativa por Hepatite B (HBV) ou Hepatite C (HCV).
13. Conhece tuberculose ativa.
14. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
15. Apareceram eventos adversos (por CTCAE 5.0, ≥grau 2) devido ao tratamento medicamentoso em 4 semanas e não se recuperou dele. Os pacientes que passaram por cirurgia de grande porte devem ter se recuperado completamente da toxicidade e complicações de intervenções anteriores antes do início do estudo.
16. Recebeu terapia antitumoral, exceto medicamentos experimentais (por exemplo, quimioterapia, terapia direcionada a pequenas moléculas ou radioterapia) dentro de 2 semanas antes da triagem ou planeja receber terapia antitumoral, exceto medicamentos experimentais (por exemplo, quimioterapia, terapia direcionada a pequenas moléculas ou radioterapia) durante o período de estudo. Excetua-se a radioterapia utilizada para controle da dor.
17. Tem história conhecida de abuso psiquiátrico ou de drogas.
18. O paciente está grávida ou amamentando, ou os sujeitos (incluindo o sujeito do sexo masculino e sua esposa) não podem tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 120 dias após a terapia anti-PD-1 final combinada com o tratamento com FMT.
19. Pacientes que não conseguem interromper o tratamento com antibióticos 24 horas antes da administração devido a infecção, etc.
20. Outros casos em que os investigadores acham que os pacientes não podem participar do estudo, por exemplo, qualquer histórico médico, histórico de tratamento ou histórico de dados de testes anormais que possivelmente confunda os resultados do estudo ou interfira na participação dos pacientes em todo o estudo ou prejudique os interesses do paciente.