항-PD-1의 효능 개선을 위한 분변 미생물 이식(FMT) 캡슐

포함 기준:

1. 환자는 위장관에서 발생하는 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되었습니다.
2. 환자는 왁스 블록 또는 파라핀 섹션에 내장된 병리학적 조직을 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
3. 방사선 요법, 화학 요법, 백신 요법 또는 기타 종양 요법을 여러 번 받은 환자는 허용됩니다.
4. 환자는 현재 전신 PD-1 면역요법의 최소 2회 용량 주사를 받고 있거나 받은 적이 있습니다. 병원 영상검사 결과 진행성 질환(PD)으로 확인됐다. iRECIST에 따르면 PD는 병변의 길이가 > 20% 증가하거나 새로운 병변 또는 비표적 병변 진행의 발생으로 정의됩니다. 항 PD-1 약물에는 펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 2상 임상 개발을 통과한 기타 항 PD-1 약물이 포함됩니다. 환자는 이전에 실패한 항 PD-1 치료가 이 시험의 첫 번째 투여 후 1년 이내에 시작되었을 때 자격이 있습니다.
5. 환자는 적어도 20개의 FMT 캡슐을 삼킬 의향이 있고 삼킬 수 있습니다.
6. 환자는 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있어야 합니다.
7. 환자는 질병 진행을 결정하기 위해 후속 의료 이미징을 받고 각 후속 방문에서 캡슐을 복용하기 전후에 대변 샘플을 제공하는 데 동의합니다.
8. 환자는 남성 또는 여성에 관계없이 18세 이상이어야 합니다.
9. 환자는 ECOG 척도가 0 또는 1인 기본적인 신체 움직임이 필요합니다.
10. 가임 여성의 경우 등록 전 7일 이내 혈액 임신 검사 결과 또는 등록 전 72시간 이내 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
11. 환자는 기본적인 신체 기능을 가지고 있어야 합니다. 혈액 검사 결과는 다음 지수에 도달해야 합니다: 절대 호중구 수(ANC)≥1500/mcL, 혈소판≥100,000/mcL, 헤모글로빈≥9g/dL 또는 5.6mmol/L, 수혈 또는 EPO 의존성 없음(평가 7일 이내) ), 혈청 크레아티닌≤1.5×상한 정상 한계(ULN) 또는 크레아티닌 청소율≥60 mL/min, 혈청 총 빌리루빈≤1.5×ULN 또는 직접 빌리루빈≤ULN, AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)≤2.5×ULN 혈청 총 빌리루빈 >1.5 ULN 또는 ≤5×ULN 환자의 경우 간 전이 환자의 경우 알부민≥2.5 mg/dL, 응고 지수 INR 또는 PT ≤1.5×ULN. 환자가 항응고제 치료를 받지 않는 한, 응고 지수는 정상 치료 범위 내에 있어야 합니다.
12. 예상 생존 기간≥3개월.

제외 기준:

1. 과민성대장증후군, 독성거대결장, 중증 식이알레르기(패류, 견과류, 해산물에 대한 중증 알러지 포함)가 있는 환자.
2. 항 PD-1 요법에 반응했거나 안정적인 질병 상태에 있는 환자(iRECIST에 따름).
3. 환자는 FMT 캡슐 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하고 있습니다.
4. 매우 심각한 증상이 있는 환자(ECOG 성능의 급격한 감소, 증상의 급속한 악화, 중요한 부위로 병변이 전이되고 긴급한 의료 개입이 필요한 경우 포함).
5. 환자는 악성 혈액 질환의 알려진 병력이 있고 원발성 뇌종양 또는 육종 또는 소화기 종양을 제외한 기타 원발성 고형 종양이 있습니다.
6. 진행 중인 CNS 전이 또는 연수막 전이가 있습니다. 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 질병 진행이 없는지 확인하기 위해 등록 2주 이내에 뇌 MRI 뇌 또는 CT 스캔으로 재검사를 받아야 하며 동시에 연구 시작 1주 전에 매일 10mg 이하의 스테로이드를 복용해야 합니다. CNS 전이 병력이 없거나 CNS 전이 징후가 없는 환자는 뇌 질환에 대한 다른 의료 영상 검사가 필요하지 않습니다.
7. 항 PD-1 면역 요법에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
8. 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드(프레드니손 >10 mg 또는 이와 동등한 용량의 유사 약물) 또는 면역억제제 치료가 필요한 경우. 다음과 같은 경우는 예외입니다: 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 또는 전신 흡수가 극도로 낮은 흡입 코르티코스테로이드, 호르몬 대체 요법, 예방적 사용을 위한 코르티코스테로이드의 단기(≤7일) 치료(예: 조영제에 대한 알레르기) ).
9. 현재 폐렴이 있거나 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있습니다.
10. 심각한 심혈관 질환(예: 약물 조절되지 않는 울혈성 심부전, 고혈압, 심장 허혈, 심근 경색 및 심한 심장 부정맥), 출혈 장애, 심각한 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 전신 감염이 있습니다.
11. 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있습니다(HIV 1/2 항체 및/또는 양성으로서의 성능).
12. 활성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염이 있습니다.
13. 알려진 활동성 결핵이 있습니다.
14. 등록 전 4주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.
15. 4주 이내에 약물 치료로 인해 부작용(CTCAE 5.0에 따라, ≥등급 2)이 나타났으나 회복되지 않았습니다. 대수술을 받은 환자는 연구가 시작되기 전에 이전 개입의 독성 및 합병증에서 완전히 회복되어야 합니다.
16. 스크리닝 전 2주 이내에 실험적 약물을 제외한 항종양 요법(예: 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법)을 받았거나, 스크리닝 기간 중 실험적 약물을 제외한 항종양 요법(예: 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법)을 받을 계획이 있는 자 연구 기간. 통증 조절에 사용되는 방사선 요법은 예외입니다.
17. 정신과 또는 약물 남용의 알려진 병력이 있습니다.
18. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 피험자(남성 피험자 및 그의 여성 배우자 포함)가 FMT 치료와 결합된 최종 항-PD-1 요법 후 120일까지 사전 동의서에 서명한 후 효과적인 피임 조치를 취할 수 없습니다.
19. 감염 등으로 투약 24시간 전부터 항생제 치료를 중단할 수 없는 환자
20. 기타 환자가 연구에 참여할 수 없다고 연구자가 생각하는 경우, 예를 들어 병력, 치료 이력 또는 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 비정상적인 테스트 데이터의 병력, 전체 연구에 대한 환자의 참여를 방해하거나 환자의 이익을 손상시키는 경우.