Fecal Microbiota Transplant (FMT) Capsule voor het verbeteren van de werkzaamheid van anti-PD-1

Inclusiecriteria:

1. Patiënten hebben een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabele of gemetastaseerde solide tumoren afkomstig van het maagdarmkanaal.
2. Patiënten zijn in staat en bereid om pathologisch weefsel aan te brengen dat is ingebed in de wasblokken of paraffinecoupes.
3. Patiënten die een willekeurig aantal bestralingstherapie, chemotherapie, vaccintherapie of andere oncologische therapie hebben ondergaan, zijn toegestaan.
4. Patiënten krijgen momenteel ten minste 2 doses systemische PD-1-immunotherapie of hebben deze ontvangen. De resultaten van beeldvormingsonderzoek in het ziekenhuis werden bevestigd als progressieve ziekte (PD). Volgens iRECIST wordt PD gedefinieerd als een toename van de lengte van de laesie > 20% of het optreden van een nieuwe laesie of niet-doellaesieprogressie. Anti-PD-1-geneesmiddelen bevatten pembrolizumab, nivolumab of andere anti-PD-1-geneesmiddelen die fase 2 klinische ontwikkeling hebben doorstaan. Patiënten komen in aanmerking wanneer de eerdere mislukte anti-PD-1-behandeling binnen een jaar na de eerste dosis van deze studie werd gestart.
5. Patiënten zijn bereid en in staat om ten minste 20 FMT-capsules te slikken.
6. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen.
7. Patiënten stemmen ermee in om medische beeldvorming te ondergaan om de ziekteprogressie te bepalen, en om stoelgangmonsters te verstrekken voor en na het innemen van capsules bij elk vervolgbezoek.
8. Patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn, ongeacht man of vrouw.
9. Patiënten moeten fysieke basisbewegingen hebben met een ECOG-schaal van 0 of 1.
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten de resultaten van een bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving of de resultaten van een urinezwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving negatief zijn.
11. Patiënten moeten een basislichaamsfunctie hebben. Bloedtestresultaten moeten de volgende indexen bereiken: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mcL, bloedplaatjes ≥ 100.000/mcL, hemoglobine ≥ 9 g/dL of 5,6 mmol/L, geen transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling ), serumcreatinine≤1,5×bovenste limiet van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 60 ml/min, serum totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN of directe bilirubine≤ULN, ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT)≤2,5×ULN voor patiënten met totaal serumbilirubine >1,5 ULN of ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen, albumine ≥2,5 mg/dL, coagulatie-indexen INR of PT ≤1,5×ULN. Tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, moeten de stollingsindexen binnen het normale bereik van de therapie liggen.
12. Verwachte overlevingsduur≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met prikkelbare darmsyndroom, toxisch megacolon, ernstige voedingsallergieën (waaronder ernstige allergie voor schaaldieren, noten, zeevruchten).
2. Patiënten die hebben gereageerd op anti-PD-1-therapie of een stabiele ziektestatus hebben (volgens iRECIST).
3. Patiënten nemen deel aan een andere klinische studie binnen 4 weken vóór de eerste dosis FMT-capsulebehandeling.
4. Patiënten met zeer ernstige symptomen (waaronder snel afnemende ECOG-prestaties; snel verergerende symptomen; laesie die zich verplaatst naar kritieke plaatsen en dringend medisch ingrijpen vereist).
5. Patiënten hebben een bekende voorgeschiedenis van kwaadaardige bloedziekten, hebben een primaire hersentumor of sarcoom, of andere primaire solide tumoren behalve tumoren van het spijsverteringsstelsel.
6. Heeft voortschrijdende CZS-metastasen of leptomeningeale metastasen. Patiënten met stabiele hersenmetastasen moeten binnen twee weken voor inschrijving opnieuw worden gescreend door middel van een MRI-hersenscan of CT-scan om er zeker van te zijn dat er geen ziekteprogressie is, en gelijktijdig ≤10 mg steroïden per dag innemen een week voordat de studie begint. Patiënten zonder voorgeschiedenis van CZS-metastasen of geen tekenen van CZS-metastasen hebben geen ander medisch beeldvormingsonderzoek nodig voor hersenziekten.
7. Had een ernstige overgevoeligheidsreactie op anti-PD-1 immunotherapie.
8. Heeft een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of vereist behandeling met systemische steroïden (prednison >10 mg per dag of een equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) of immunosuppressiva. De volgende gevallen zijn uitgezonderd: lokale, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met extreem lage systemische absorptie, hormoonsubstitutietherapie, kortdurende (≤7 dagen) behandeling van corticosteroïden voor preventief gebruik (bijv. allergie voor contrastmiddelen). ).
9. Heeft momenteel pneumonitis of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor therapie met corticosteroïden nodig was.
10. Heeft ernstige cardiovasculaire aandoeningen (bijv. congestief hartfalen dat niet onder controle is door medicijnen, hypertensie, cardiale ischemie, myocardinfarct en ernstige hartritmestoornissen), bloedingsstoornissen, ernstige obstructieve of restrictieve longziekten, systemische infecties.
11. Heeft een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (prestaties als HIV 1/2 antilichamen en/of positief).
12. Heeft een actieve infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV).
13. Heeft actieve tuberculose gekend.
14. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen.
15. Er zijn bijwerkingen opgetreden (volgens CTCAE 5.0, ≥graad 2) als gevolg van medicamenteuze behandeling binnen 4 weken en zijn er niet van hersteld. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan, moeten volledig hersteld zijn van toxiciteit en complicaties van eerdere interventies voordat de studie begint.
16. Heeft antitumortherapie gekregen behalve experimentele medicijnen (bijv. chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie) binnen 2 weken vóór de screening of is van plan antitumortherapie te krijgen, behalve experimentele medicijnen (bijv. chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie) tijdens de studieperiode. Radiotherapie voor pijnbestrijding is uitgezonderd.
17. Heeft een voorgeschiedenis van psychiatrisch of drugsmisbruik.
18. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of proefpersonen (inclusief mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke partner) kunnen geen effectieve anticonceptiemaatregelen nemen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 120 dagen na de laatste anti-PD-1-therapie in combinatie met FMT-behandeling.
19. Patiënten die de antibioticabehandeling 24 uur voor toediening niet kunnen stoppen vanwege een infectie, enz.
20. Andere gevallen waarvan onderzoekers denken dat patiënten niet aan het onderzoek kunnen deelnemen, bijv. een medische geschiedenis, behandelingsgeschiedenis of geschiedenis van abnormale testgegevens die mogelijk de onderzoeksresultaten verwarren, of de deelname van patiënten aan het hele onderzoek verstoren, of de belangen van patiënten schaden.